Цитология с двойным окрашиванием на p16/Ki-67 для триажа при атипичных клетках плоского эпителия неопределённого значения и плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях низкой степени: результаты Европейского исследования цитологических мазков по Папаниколау с неопределёнными или слабо выраженными изменениями

Введение: Целью исследования было оценить диагностическую эффективность недавно разработанного протокола иммуноцитохимического двойного окрашивания, одновременно выявляющего экспрессию p16(INK4a) и Ki-67 в образцах цервикальной цитологии, для обнаружения цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2-й степени и более (CIN2+) у женщин с результатами цитологического исследования по Папаниколау, классифицированными как атипичные клетки плоского эпителия неопределённого значения (ASC-US) или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL).

Методы: Остаточный материал жидкостной цитологии 776 ретроспективно собранных случаев ASC-US/LSIL, доступный после недавнего исследования цитологии с окрашиванием на p16 и тестирования на вирус папилломы человека (ВПЧ), исследовали методом двойного окрашивания на p16/Ki-67. Наличие одной или более клеток с двойной иммунореактивностью расценивали как положительный результат теста независимо от морфологии. Результаты тестирования сопоставляли с данными последующего гистологического исследования.

Результаты: Чувствительность цитологии с двойным окрашиванием на p16/Ki-67 для выявления CIN2+, подтверждённой биопсией, составила 92,2% при ASC-US и 94,2% при LSIL; специфичность — соответственно 80,6% и 68,0%. Сходные показатели чувствительности и специфичности получены в обеих возрастных группах: у женщин моложе 30 лет и у женщин 30 лет и старше. По сравнению с тестированием на ВПЧ цитология с двойным окрашиванием имела сопоставимую чувствительность, но значительно более высокую специфичность.

Выводы: Цитология с двойным окрашиванием на p16/Ki-67 обеспечивает высокую чувствительность выявления CIN2+ у женщин с результатами цитологии по Папаниколау ASC-US или LSIL, сопоставимую с ранее опубликованными показателями для тестирования на ВПЧ и цитологии с одиночным окрашиванием на p16. При этом специфичность интерпретации цитологии с двойным окрашиванием на p16/Ki-67, не зависящей от морфологии, была выше, чем у ранее применявшегося подхода с одиночным окрашиванием на p16, требовавшего морфологической оценки, и значительно превышала специфичность тестирования на ВПЧ.