Ишемически-реперфузионное повреждение и механизмы кардиопротекции: роль митохондрий и активных форм кислорода

Реперфузионную терапию необходимо начинать как можно раньше, чтобы уменьшить ишемическое повреждение при остром инфаркте миокарда (ОИМ). Однако сама реперфузия вызывает дополнительное повреждение миокарда, вероятно связанное с открытием поры переходной проницаемости митохондрий (mPTP). При реперфузионном повреждении митохондриальная дисфункция играет определяющую роль в утрате функции и жизнеспособности кардиомиоцитов. К основным механизмам митохондриальной дисфункции относятся длительное открытие mPTP и оксидативный стресс, обусловленный образованием активных форм кислорода (АФК). Различные сигнальные пути кардиопротекции активируются такими воздействиями, как прекондиционирование и посткондиционирование, которые достигаются с помощью кратковременных повторных эпизодов ишемии или фармакологических препаратов. Эти пути сходятся на общем мишеневом органелле — митохондриях, обеспечивая сохранение их функции после ишемии/реперфузии. В настоящем обзоре обсуждается роль митохондрий в кардиопротекции, в частности участие АТФ-зависимых калиевых каналов, сигнальных механизмов АФК и mPTP. Ишемическое посткондиционирование стало новым способом воздействия на митохондрии, позволяющим значительно уменьшить летальное реперфузионное повреждение. Результаты нескольких клинических исследований ишемического посткондиционирования при ангиопластике подтверждают его защитный эффект; интересной альтернативой является фармакологическое посткондиционирование. Показано, что ишемическое посткондиционирование и циклоспорин А, снижающий чувствительность mPTP к открытию, обеспечивают сопоставимую защиту у пациентов с ОИМ.