Эффективность сочетания иммуноглобулина с преднизолоном для профилактики аномалий коронарных артерий при тяжёлой болезни Кавасаки (исследование RAISE): рандомизированное исследование с открытым дизайном и ослеплённой оценкой конечных точек

Введение: Данные свидетельствуют о возможной пользе кортикостероидов при первичном лечении тяжёлой болезни Кавасаки. Мы оценили, снижает ли добавление преднизолона к внутривенному иммуноглобулину и ацетилсалициловой кислоте частоту аномалий коронарных артерий у пациентов с тяжёлой болезнью Кавасаки.

Методы: С 29 сентября 2008 года по 2 декабря 2010 года в 74 больницах Японии провели многоцентровое проспективное рандомизированное исследование с открытым дизайном и ослеплённой оценкой конечных точек. Пациентов с тяжёлой болезнью Кавасаки методом минимизации случайным образом распределяли в одну из двух групп: внутривенное введение иммуноглобулина (2 г/кг в течение 24 ч) и ацетилсалициловая кислота (30 мг/кг в сутки) либо внутривенное введение иммуноглобулина по той же схеме в сочетании с преднизолоном (2 мг/кг в сутки в течение 15 дней после нормализации концентрации С-реактивного белка). Пациенты и лечащие врачи знали о распределении по группам. Первичной конечной точкой была частота аномалий коронарных артерий за период исследования. Анализ проводили по принципу intention-to-treat. Исследование зарегистрировано в реестре клинических исследований University Hospital Medical Information Network под номером UMIN000000940.

Результаты: В группу внутривенного иммуноглобулина с преднизолоном случайным образом распределили 125 пациентов, в группу только внутривенного иммуноглобулина — 123. За период исследования аномалии коронарных артерий наблюдались значительно реже в группе комбинированной терапии, чем в группе только иммуноглобулина (4 пациента [3%] против 28 [23%]; разность рисков 0,20; 95% ДИ 0,12–0,28; p<0,0001). Частота серьёзных нежелательных явлений была сходной в обеих группах: в группе комбинированной терапии у двух пациентов отмечалось повышение общего холестерина, у одного — нейтропения; в группе только иммуноглобулина у одного пациента отмечалось повышение общего холестерина, у другого — неокклюзирующий тромб.

Выводы: Добавление преднизолона к стандартной схеме лечения внутривенным иммуноглобулином улучшает состояние коронарных артерий у пациентов с тяжёлой болезнью Кавасаки в Японии. Необходимы дальнейшие исследования усиленной первичной терапии этого заболевания в популяции смешанного этнического состава.

Финансирование: Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии.