Роль TL1A и DR3 в развитии ишемии и воспаления при нарушении функции мочевого пузыря у пожилых людей

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы часто вызывает обструкцию выходного отдела мочевого пузыря у пожилых мужчин, однако старение и обструкция независимо друг от друга приводят к изменениям структуры и функции мочевого пузыря. Эти изменения вызывают симптомы нижних мочевых путей, но отделить влияние обструкции, обусловленной патологией предстательной железы, от влияния старения на мочевой пузырь сложно. При этом патофизиологическим механизмам, происходящим в стареющем мочевом пузыре, посвящено мало исследований. Считается, что нарушение функции мочевого пузыря вследствие нестабильности детрузора, связанной с возрастом, сопряжено с хронической ишемией и воспалением. Цель исследования — изучить роль лиганда 1A, подобного фактору некроза опухоли (TL1A), и рецептора 3 с доменом смерти (DR3) в ишемическом и воспалительном процессе при нарушении функции мочевого пузыря у пожилых людей. Образцы ткани мочевого пузыря, полученные от 16 пациентов с уротелиальными опухолями, разделили на две группы по возрасту: группа 1 (контрольная, n=8) и группа 2 (пожилые пациенты, n=8). До радикальной цистэктомии проводили уродинамические исследования. Ткань мочевого пузыря на всю толщину стенки брали на расстоянии не менее 5 см от края опухоли. Уровни экспрессии мРНК TL1A, DR3, фактора фон Виллебранда (vWF), интерлейкина 6 (IL-6) и фактора роста нервов (NGF) в обеих группах определяли методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени; уровни экспрессии белков TL1A, DR3 и p65 оценивали методом вестерн-блоттинга. В тканях мочевого пузыря пожилых пациентов уровни экспрессии мРНК и белка TL1A и DR3 были выше, чем в контрольной группе (p<0,05). По сравнению с контрольной группой уровень экспрессии мРНК vWF в тканях мочевого пузыря пожилых пациентов был значительно ниже (p<0,01), а уровень экспрессии мРНК IL-6 — значительно выше (p<0,01). Значимых различий между группами по уровню экспрессии мРНК NGF не выявлено (p>0,05). Таким образом, по сравнению с контрольной группой в стареющем мочевом пузыре наблюдались ишемические и воспалительные изменения. TL1A и DR3 могут играть важную роль в патофизиологических процессах, происходящих в стареющем мочевом пузыре.