Синдром Драве: основные вопросы

Синдром Драве (СД) — тяжёлая форма эпилепсии с дебютом в младенчестве, для которой характерны приступы нескольких типов, длительные судорожные приступы и частые эпизоды эпилептического статуса. Приступы, провоцируемые лихорадкой, — одна из основных особенностей заболевания. В раннем возрасте развитие детей обычно соответствует норме. После дебюта приступов возникают когнитивные нарушения, расстройства поведения с гиперактивностью, а иногда и аутистические черты. Приступы сохраняются во взрослом возрасте, но становятся реже. Примерно у 85% пациентов выявляют мутацию гена SCN1A. Синдром Драве — наглядный пример эпилептической энцефалопатии. Однако сложно определить, в какой мере на когнитивные исходы влияют дисфункция натриевых каналов и вызванные ею приступы. С синдромом связано очень большое число мутаций SCN1A. К редким дополнительным молекулярным механизмам относятся внутригенные и полноразмерные делеции, дупликации и амплификации. Большинство мутаций возникают de novo, однако встречаются и семейные случаи. При оценке риска повторного возникновения заболевания следует учитывать соматические мозаичные мутации. МРТ обычно не выявляет отклонений; по-видимому, у заболевания нет характерных нейропатологических изменений. У гетерозиготных мышей Scn1a+/- плотность натриевого тока в ГАМК-ергических интернейронах существенно снижена, как и способность к длительной генерации потенциалов действия. Выброс ГАМК снижается, а возбудимость нижележащих синаптических мишеней повышается. В двух ключевых исследованиях фазы III стирипентол был эффективен в сочетании с вальпроатом и клобазамом. Фенитоин, карбамазепин и ламотриджин могут усиливать приступы, поэтому их следует избегать. Проспективные исследования позволят выяснить, в какой мере ранняя диагностика и контроль приступов с помощью наиболее подходящих комбинаций препаратов могут замедлить клиническое ухудшение.