Самаритянская миопатия — врождённая миопатия с доброкачественным течением, обусловленная мутацией RYR1

Врождённые миопатии — это группа наследственных заболеваний мышц, обычно проявляющихся в неонатальном или младенческом возрасте мышечной слабостью, нарушениями дыхания и задержкой достижения двигательных навыков. Ранее мы описали новую врождённую миопатию у самаритянской семьи с близкородственными браками. У всех пациентов наблюдались выраженная гипотония и дыхательная недостаточность в неонатальном периоде; в отличие от других врождённых миопатий, состояние здоровья постоянно улучшалось. Поскольку клинические и морфологические данные не указывали на конкретные гены-кандидаты, для выявления мутации, вызывающей доброкачественную самаритянскую врождённую миопатию, мы провели секвенирование экзома в сочетании с анализом сцепления. Мы выявили гомозиготную мутацию p.Tyr1088Cys в гене RYR1, кодирующем рианодиновый рецептор скелетных мышц. Этот кальциевый канал саркоплазматического ретикулума — ключевой регулятор сопряжения возбуждения и сокращения. Иммуноблоттинг и иммуногистофлуоресцентный анализ выявили значительное снижение уровня белка RYR1 и нарушение организации маркеров триады скелетных мышц, таких как кавеолин-3, дисферлин и амфифизин 2. Мутации RYR1 связаны с различными миопатиями и предрасположенностью к злокачественной гипертермии. У пробанда после анестезии наблюдалась лёгкая гипертермия, что указывает на возможный повышенный риск этого осложнения у самаритянской популяции с высокой степенью инбридинга. Полученные результаты позволяют предположить, что первопричиной заболевания служит нарушение сопряжения возбуждения и сокращения, и расширяют спектр клинических проявлений дефектов RYR1.