Гипокупремия, ассоциированная с цитопенией и миелопатией: общенациональный ретроспективный обзор

Медь — жизненно важный микроэлемент, участвующий во многих важных ферментативных процессах во всем организме. Недавние описания отдельных случаев и небольшие исследования показали, что дефицит меди может вызывать обратимые гематологические изменения и необратимое неврологическое повреждение. Мы провели общенациональное исследование всех случаев дефицита меди в Шотландии за 5 лет, используя данные национальной референс-лаборатории. Среди 16 выявленных пациентов у 86% были и гематологические, и неврологические проявления дефицита меди, тогда как у 18% на момент обращения были только гематологические проявления. У 12 из 16 пациентов отмечалась высокая концентрация цинка в сыворотке (>18 мкмоль/л), 9 пациентов на момент установления диагноза использовали стоматологические фиксаторы, содержащие цинк. У 94% пациентов гематологические проявления были начальным признаком дефицита меди и включали анемию, тромбоцитопению и нейтропению. У пациентов, которым впоследствии выполняли исследование костного мозга, картина соответствовала рефрактерной цитопении с мультилениярной дисплазией, рефрактерной анемии с избытком бластов, недифференцированной дисплазии костного мозга или вероятному миелодиспластическому синдрому. У 75% пациентов были неврологические симптомы или признаки, включая прогрессирующие нарушения ходьбы и парестезии либо нарушения походки без чувствительных расстройств. Клиническая картина соответствовала спастической парапарезии — с сенсорной нейропатией или без нее. Магнитно-резонансная томография выявляла множественные гиперинтенсивные очаги в режиме T2 в субкортикальном белом веществе, а компьютерная томография также показывала атрофию большого и малого мозга. Магнитно-резонансная томография спинного мозга выявляла изменения сигнала в задних канатиках шейного или грудного отдела. У 93% пациентов цитопении регрессировали на фоне восполнения дефицита меди и устранения его причины, однако лишь у 25% улучшилась неврологическая функция, у 33% состояние ухудшилось, а у 42% не изменилось. Наше исследование показывает, что дефицит меди — недостаточно распознаваемая причина нескольких типов цитопении; эти нарушения обратимы, но при отсутствии лечения могут прогрессировать до выраженного неврологического повреждения. Мы подчеркиваем важность раннего выявления таких пациентов для предотвращения необратимого неврологического поражения.