Защитное влияние аллеля A rs9939609 гена FTO, ассоциированного с ожирением, на риск депрессии

В исследованиях генов-кандидатов и полногеномных ассоциативных исследованиях не удалось выявить распространённые варианты генов, устойчиво связанные с депрессией. Недавнее выявление генов, предрасполагающих к ожирению и активно экспрессирующихся в головном мозге, позволяет предположить, что они могут вносить генетический вклад в развитие депрессии. Поскольку вариации в первом интроне гена FTO, ассоциированного с жировой массой и ожирением, вносят вклад в полигенное ожирение, мы оценили возможную связь гена FTO с депрессией в поперечной выборке из 6561 пациента с депрессией и 21 932 контрольных участников разных этнических групп. Участники были отобраны из исследований EpiDREAM, INTERHEART, DeCC (исследование депрессии по типу «случай — контроль») и Cohorte Lausannoise (CoLaus). Большую депрессию определяли согласно диагностическим критериям DSM-IV. Анализ ассоциаций проводили с использованием аддитивной генетической модели. Метаанализ четырёх исследований выявил значимую обратную связь между аллелем A варианта rs9939609 гена FTO, повышающего риск ожирения, и депрессией (отношение шансов 0,92 (0,89–0,97), P = 3 × 10⁻⁴) после поправки на возраст, пол, этническую принадлежность и популяционную структуру, а также индекс массы тела (ИМТ); значимой межисследовательской неоднородности не выявлено (I² = 0%, P = 0,63). Во всех четырёх исследованиях аллель A варианта rs9939609 гена FTO также был связан с повышением ИМТ (β = 0,30 (0,08–0,51), P = 0,0064) после поправки на возраст, пол, этническую принадлежность и популяционную структуру. В заключение мы впервые представили данные о возможной связи аллеля A варианта rs9939609 гена FTO со снижением риска депрессии независимо от его влияния на ИМТ. Это исследование подчёркивает потенциальную значимость генов, предрасполагающих к ожирению, для депрессии.