Отмена цикла и наступление беременности после подготовки эстрадиолом в лютеиновой фазе у пациенток со слабым ответом на стимуляцию: систематический обзор и метаанализ

Вопрос исследования: Улучшает ли протокол стимуляции с применением эстрадиола в лютеиновой фазе исходы у пациенток со слабым ответом на экстракорпоральное оплодотворение?

Краткий ответ: Подготовка эстрадиолом в лютеиновой фазе связана с уменьшением частоты отмены цикла и повышением вероятности клинической беременности у пациенток со слабым ответом.

Уже известно: Пациентки со слабым ответом на стимуляцию при экстракорпоральном оплодотворении относятся к наиболее сложным для лечения группам. В настоящее время существует множество стандартных протоколов стимуляции у таких пациенток, однако ни один из них не позволил улучшить результаты лечения.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Систематический обзор и метаанализ восьми опубликованных исследований, в которых сравнивали результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток со слабым ответом, получавших контролируемую стимуляцию яичников с подготовкой эстрадиолом в лютеиновой фазе или без неё. Поиск исследований на английском языке, опубликованных до января 2012 года, проводили в базах данных MEDLINE, EMBASE и PUBMED.

Участницы, материалы, место проведения и методы: Были проанализированы исследования с участием женщин, у которых выявлен слабый ответ на стимуляцию в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. Эти исследования были отобраны в ходе систематического обзора литературы, а данные проанализированы с использованием модели случайных эффектов DerSimonian–Laird. Основными оцениваемыми исходами были частота отмены цикла и клинической беременности. Несмотря на различия в определении клинической беременности между исследованиями, в основном под ней понимали наличие сердечной деятельности эмбриона по данным трансвагинального ультразвукового исследования после 5 недель беременности.

Основные результаты и роль случайных факторов: В ходе первоначального поиска было выявлено 2249 публикаций; ещё 11 источников были найдены по библиографиям, в тезисах и других источниках. После исключения дубликатов осталось 1227 исследований, из которых критериям включения в итоге соответствовали 8. По сравнению с женщинами, которым проводили протоколы без подготовки эстрадиолом в лютеиновой фазе (n = 621), у женщин, получавших такую подготовку (n = 468), риск отмены цикла был ниже [относительный риск (ОР) 0,60; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,45–0,78], а вероятность клинической беременности — выше (ОР 1,33; 95% ДИ 1,02–1,72). Значимого увеличения числа полученных зрелых ооцитов или зигот в расчёте на цикл не выявлено.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Результаты ограничены объёмом доступной литературы. Поскольку общепринятого определения слабого ответа не существует, результаты характеризуются определённой неоднородностью, что требует осторожности при применении выводов к отдельным пациенткам. Кроме того, более высокая частота клинической беременности при использовании протокола с эстрадиолом в лютеиновой фазе может быть преимущественно связана с уменьшением частоты отмены цикла.

Более широкие последствия результатов: Протокол с применением эстрадиола в лютеиновой фазе может быть полезен пациенткам со слабым ответом на экстракорпоральное оплодотворение и повышать частоту клинической беременности в этой группе за счёт улучшения ответа на стимуляцию и, следовательно, уменьшения частоты отмены цикла.

Финансирование исследования и конфликт интересов: NIH K12 HD063086 (ESJ, MGT), NIH T32 HD0040135-11 (KAR), F32 HD040135-10 NIH (KRO), 5K12HD000849-25 (PTJ). Конфликт интересов отсутствует.