Производная програнулина Atsttrin непосредственно связывается с TNFRSF25 (DR3) и подавляет активность TNF-подобного лиганда 1A (TL1A)

Atsttrin — молекула, полученная из програнулина (PGRN) и состоящая из трёх доменов PGRN, связывающих рецепторы TNF (TNFR); она связывается с TNFR и оказывает терапевтическое действие при воспалительном артрите. Мы исследовали взаимодействие Atsttrin с другими представителями подсемейства TNFR и обнаружили, что ещё одним представителем семейства TNFR, взаимодействующим с Atsttrin, является TNFRSF25 (DR3). Подобно TNFR1 и TNFR2, DR3 непосредственно связывался с Atsttrin. Для этого взаимодействия были необходимы первые три цистеин-богатых домена (CRD) внеклеточной части DR3. Atsttrin подавлял взаимодействие DR3 с TNF-подобным лигандом 1A (TL1A). Кроме того, Atsttrin подавлял экспрессию генов-мишеней, индуцированную TL1A, и нейтрализовал усиленный TL1A остеокластогенез in vitro. Также Atsttrin уменьшал выраженность патологических изменений при колите, вызванном декстрансульфатом натрия. Таким образом, полученные данные не только расширяют представления о терапевтическом действии Atsttrin при воспалительном артрите, но и позволяют рассматривать его как новый биологический препарат для лечения различных заболеваний, связанных с сигнальным путём TL1A/DR3.