Влияние применения комбинированных оральных контрацептивов для программирования цикла на экспрессию генов, связанных с рецептивностью эндометрия

Вопрос исследования: Изменяет ли применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК) для программирования цикла экспрессию генов эндометрия?

Основной ответ: Применение КОК для программирования цикла не оказывает значимого влияния на экспрессию генов, связанных с рецептивностью эндометрия.

Что уже известно: Применение КОК перед проведением цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для его программирования вызывает споры, поскольку, по мнению некоторых авторов, может снижать частоту живорождения. Ранее с помощью микроматричного анализа экспрессии генов в тканях изучали поведение генов, связанных с рецептивностью эндометрия, в различных условиях.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Исследование концепции с участием 10 молодых здоровых доноров ооцитов, которым проводили контролируемую стимуляцию яичников; набор участниц осуществлялся с июня 2012 года по февраль 2013 года.

Участники, материалы, условия и методы: Данные микроматричного анализа получали из образцов биоптатов эндометрия 10 молодых здоровых доноров ооцитов, которым проводили контролируемую стимуляцию яичников с применением антагонистов ГнРГ и рекомбинантного ФСГ. В группу A (n = 5) включили участниц, получавших КОК в течение 12–16 дней; стимуляцию начинали после 5-дневного перерыва в приёме таблеток. В группе B (n = 5) стимуляцию начинали на 3-й день цикла после спонтанной менструации. Биоптаты эндометрия брали через 7 дней после введения ХГЧ.

Основные результаты и роль случайности: У участниц, ранее получавших КОК (группа A), по сравнению с контрольной группой B не выявлено отдельных генов с повышенной или пониженной экспрессией при кратности изменения экспрессии (FC) >2. Однако функциональный анализ показал значимое обогащение 11 биологических процессов в группе A по сравнению с группой B, не получавшей КОК.

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Массив для оценки рецептивности эндометрия (Endometrial Receptivity Array, ERA) валидирован только для образцов эндометрия, полученных в естественных циклах и после гормонозаместительной терапии. Поэтому в данном исследовании невозможно было классифицировать образцы эндометрия как рецептивные или нерецептивные. ERA использовали для анализа 238 генов, тесно связанных с рецептивностью эндометрия, что позволило упростить анализ и интерпретацию данных.

Более широкие последствия результатов: Программирование цикла широко применяется в отделениях ЭКО, чтобы избежать пункций фолликулов по выходным и равномерно распределить рабочую нагрузку для повышения эффективности. Отсутствие выявленных значимых изменений в генах, связанных с окном имплантации, при программировании цикла с предварительным применением КОК позволяет предположить, что, несмотря на противоречивые клинические результаты предыдущих исследований, такой подход не оказывает неблагоприятного влияния на рецептивность матки.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось за счёт нецелевого гранта Merck Sharp & Dohme. C.S. и A.P. являются соавторами изобретения Endometrial Receptivity Array совместно с Patricia Diaz-Gimeno и владеют патентом. Остальные авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: Номер регистрации EudraCT: 2011-003250-34.