Нарушения восприятия солёного вкуса у мышей с нокаутом CALHM1

Генетическое выключение гена модулятора кальциевого гомеостаза 1 (CALHM1), обеспечивающего высвобождение аденозинтрифосфата из вкусовых клеток II типа, резко ослабляет поведенческие и электрофизиологические реакции на вкусы, воспринимаемые через рецепторы, сопряжённые с G-белком, например сладкий и горький. Однако роль CALHM1 в восприятии солёного вкуса изучена недостаточно. Мы оценили несколько связанных с восприятием солёного вкуса показателей у мышей с нокаутом CALHM1 и у мышей дикого типа: 1) в тесте условного избегания пороги избегания NaCl были сходными; 2) в тесте выбора между двумя поилками у мышей дикого типа наблюдалась классическая зависимость предпочтения от концентрации NaCl в форме перевёрнутой U-образной кривой, тогда как у мышей с нокаутом CALHM1 пик предпочтения был сглажен; 3) в тестах кратковременного доступа мыши с нокаутом CALHM1 избегали высоких концентраций NaCl, KCl, NH₄Cl и лактата натрия (NaLac) слабее, чем мыши дикого типа. Амилорид дополнительно ослаблял избегание NaCl: частота облизывания раствора 1000 мМ NaCl с добавлением 10 мкМ амилорида статистически значимо не отличалась от частоты облизывания воды; 4) по сравнению с мышами дикого типа у мышей с нокаутом CALHM1 снижалась активность барабанной струны при нанесении на язык NaCl, NaLac и сахарозы, тогда как реакции на HCl и NH₄Cl оставались нормальными. У мышей дикого типа реакции барабанной струны на NaCl и NaLac подавлялись амилоридом, а у мышей с нокаутом CALHM1 — нет. Эти результаты согласуются с данными о том, что в восприятии солёного вкуса участвуют несколько путей трансдукции, вклад которых зависит от концентрации вещества. Один из этих путей, зависящий от CALHM1, обеспечивает распознавание гипертонического NaCl в полости рта и формирование отвращения к концентрированной соли.