Теломеры человека и заболевания, связанные с нарушениями биологии теломер

Теломеры состоят из протяжённых повторяющихся нуклеотидных последовательностей и белкового комплекса на концах хромосом, необходимого для их стабильности. С каждым делением клетки теломеры укорачиваются, поэтому служат маркерами клеточного возраста. Врождённый дискератоз (ВД) — наследственный синдром недостаточности костного мозга с высоким риском развития злокачественных новообразований. Он обусловлен герминальными мутациями ключевых генов биологии теломер, приводящими к их чрезмерному укорочению. Диагностическая триада ВД включает дистрофию ногтей, патологическую пигментацию кожи и лейкоплакию слизистой оболочки полости рта, однако её проявления весьма вариабельны. У пациентов с ВД могут также возникать многочисленные другие нарушения, в том числе лёгочный фиброз, заболевания печени, асептический некроз тазобедренных суставов и стеноз пищевода, слёзных протоков и/или уретры. При ВД описаны все типы наследования; часто встречаются мутации de novo. Заболевание характеризуется выраженной фенотипической вариабельностью. К клинически тяжёлым вариантам ВД относятся синдромы Хойераала—Хрейдарссона и Ревеза. Синдром Коатса плюс также включили в спектр ВД после обнаружения его связи с мутациями гена, кодирующего белок, защищающий концы теломер. Выявлены и менее тяжёлые варианты, например отдельные случаи апластической анемии или лёгочного фиброза без других очевидных проявлений. У таких пациентов может отсутствовать характерная для ВД кожно-слизистая триада и другие сложные клинические проявления, однако генетическая причина остаётся той же. Поэтому для обозначения этих состояний используют описательный термин «заболевания, связанные с нарушениями биологии теломер» (TBD). В этой главе связь между биологией теломер и заболеваниями человека рассматривается на примере ВД и родственных ему заболеваний, связанных с нарушениями биологии теломер.