Влияние низкодозовой гормональной терапии по сравнению с плацебо или стандартной дозой на показатели сердечно-сосудистого риска у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований

Контекст: Гормональная терапия — наиболее эффективный метод лечения симптомов менопаузы, однако она может оказывать неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Цель: Оценить влияние низкодозовой эстрогенной гормональной терапии на факторы сердечно-сосудистого риска по сравнению со стандартной дозой гормональной терапии и плацебо у женщин в постменопаузе без установленного сердечно-сосудистого заболевания.

Источники данных: Проведён поиск исследований, опубликованных в 1990–2013 годах, в базах MEDLINE, Cochrane Central и EMBASE; дополнительно изучены списки литературы отобранных публикаций и реестр ClinicalTrials.gov для выявления неопубликованных исследований.

Отбор исследований: Среди рандомизированных контролируемых исследований с участием здоровых женщин в постменопаузе, в которых низкодозовую гормональную терапию сравнивали с плацебо или стандартной дозой, первоначально выявлено 11 418 публикаций.

Извлечение данных: Два исследователя независимо извлекали данные. Разногласия разрешал третий автор.

Обобщение данных: В анализ включены 28 исследований (3360 пациенток). Низкодозовая гормональная терапия не отличалась от плацебо или стандартной дозы по влиянию на массу тела, индекс массы тела (ИМТ), артериальное давление, С-реактивный белок (СРБ) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). По сравнению с плацебо низкодозовая гормональная терапия была связана с более низким уровнем общего холестерина (−12,16 мг/дл; 95% ДИ от −17,41 до −6,92) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (−12,16 мг/дл; 95% ДИ от −16,55 до −7,77). По сравнению со стандартной дозой низкодозовая терапия была связана с более высокими уровнями общего холестерина (5,05 мг/дл; 95% ДИ от 0,88 до 9,21) и ЛПНП (4,49 мг/дл; 95% ДИ от 0,59 до 8,39). По сравнению с плацебо низкодозовая гормональная терапия не влияла на уровень триглицеридов. Пероральная низкодозовая терапия была связана с более низким уровнем триглицеридов по сравнению со стандартной дозой (−14,09 мг/дл; 95% ДИ от −24,2 до −3,93).

Выводы: У женщин в постменопаузе без явных заболеваний низкодозовая гормональная терапия не отличалась от плацебо или стандартной дозы по влиянию на массу тела, ИМТ, артериальное давление, СРБ и ЛПВП. При этом по сравнению с плацебо она была связана с более благоприятным липидным профилем, а по сравнению со стандартной дозой — с более высокими уровнями общего холестерина и ЛПНП и более низким уровнем триглицеридов.