Препараты для профилактики спаек в гинекологической хирургии: обзор Кокрейновских обзоров

Введение: Внутрибрюшинные спайки связаны со значительной заболеваемостью и имеют большие финансовые и общественно-здравоохранительные последствия. К их отдалённым последствиям относятся хроническая тазовая боль, диспареуния, снижение фертильности и кишечная непроходимость. У женщин со спайками последующие операции технически сложнее, обычно занимают больше времени и сопровождаются более высокой частотой осложнений. Значительная нагрузка, связанная со спайками, привела к разработке нескольких антиадгезивных средств, однако их сравнительная эффективность остаётся предметом разногласий.

Цель: Обобщить данные Кокрейновских систематических обзоров о клинической безопасности и эффективности твёрдых, гелевых, жидких и фармакологических средств, применяемых в качестве вспомогательных препаратов для профилактики образования спаек после гинекологических операций на органах малого таза.

Методы: Поиск в Кокрейновской базе данных систематических обзоров по ключевому слову «adhesion» проводили до августа 2014 года. Также использовали информационную систему Кокрейн для поиска названий и протоколов находящихся в разработке обзоров. Два автора обзора независимо извлекали информацию из включённых обзоров, а разногласия устранял третий автор. Качество включённых обзоров описывали в повествовательной форме, а для формальной оценки каждого обзора, включённого в этот обзор, использовали инструмент AMSTAR. Качество доказательств, представленных в исходных обзорах, оценивали по методологии GRADE.

Результаты: Включены два обзора: один с 18 исследованиями, сравнивавшими твёрдые средства (окисленная регенерированная целлюлоза, расширенный политетрафторэтилен, гиалуронат натрия в сочетании с карбоксиметилцеллюлозой и фибриновые плёнки) с контролем или между собой. Второй обзор включал 29 исследований, в которых жидкие средства (икодекстрин 4%, декстран 32%, кристаллоиды), гелевые средства (карбоксиметилцеллюлоза и полиэтиленоксид, гели на основе полиэтиленгликоля, гель на основе гиалуроновой кислоты, гель ферригидроксигалуроната 0,5%, спрей гиалуроната натрия) и фармакологические средства (агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, активатор плазминогена ретеплаза, N,O-карбоксиметилхитозан, стероидные препараты, интраперитонеальный нокситиолин, интраперитонеальный гепарин, системный прометазин) сравнивали с контролем или между собой. Оба обзора соответствовали всем критериям оценки AMSTAR.

В обзоры были включены исходы, относящиеся как к основным исходам данного обзора (тазовая боль, беременность, частота живорождения и качество жизни), так и к вторичным (нежелательные эффекты, наличие или отсутствие спаек при повторной лапароскопии и оценка выраженности спаечного процесса). Однако ни в одном из обзоров не было первичных исследований твёрдых, гелевых или фармакологических средств, в которых сообщались бы какие-либо из основных исходов. Единственные исследования в обоих обзорах, где были представлены основные исходы, касались сравнения жидких средств с контролем (физраствор или раствор Хартмана); в них сообщались тазовая боль (2 исследования), живорождение (2 исследования) и беременность (3 исследования).

В 25 из 47 исследований обоих обзоров был указан внешний источник финансирования; в 24 из них финансирование было коммерческим.

Твёрдые средства (18 исследований). Ни один из основных исходов не был представлен. Нежелательные явления были указаны лишь в 9 из 18 исследований; в них нежелательных явлений не зарегистрировано.

Жидкие средства (9 исследований). Различий между жидкими средствами и контролем (физраствор или раствор Хартмана) по тазовой боли не выявлено (отношение шансов 0,65; 95% доверительный интервал 0,37–1,14; 1 исследование; n = 286; доказательства умеренного качества), частоте беременности (отношение шансов 0,64; 95% доверительный интервал 0,36–1,14; 3 исследования; n = 310; доказательства умеренного качества) и частоте живорождения (отношение шансов 0,67; 95% доверительный интервал 0,29–1,58; 2 исследования; n = 208; доказательства умеренного качества). Качество жизни в исследованиях жидких средств не оценивали. Нежелательные явления ни в одном из 9 исследований не были указаны как исход.

Гелевые средства (7 исследований). Ни один из основных исходов не был представлен. Нежелательные явления ни в одном из 7 исследований не были указаны как исход.

Фармакологические средства (7 исследований). Ни один из основных исходов не был представлен. Нежелательные явления были указаны как исход лишь в одном из 7 первичных исследований. В нём не было выявлено различий по частоте внематочной беременности между интраперитонеальным нокситиолином и отсутствием лечения (отношение шансов 4,91; 95% доверительный интервал 0,45–53,27; 1 исследование; n = 33; доказательства низкого качества).