Иммунное уклонение опухоли: механистические основы и терапевтические стратегии

Иммунное уклонение опухоли — серьёзное препятствие для разработки эффективных стратегий противоопухолевой терапии. Хотя достигнут значительный прогресс в понимании механизмов уклонения опухолей от уничтожения иммунной системой, разработка способов противодействия опухолевому ускользанию отстаёт от этих достижений. Несмотря на нормально функционирующую иммунную систему организма, персистированию опухоли способствует ряд факторов. Иммуноредактирование — один из ключевых механизмов, позволяющих опухолям уклоняться от иммунного надзора; благодаря этому опухоли могут годами оставаться в организме в латентном состоянии, проходя стадии «равновесия» и «старения», а затем вновь активироваться. Кроме того, опухоли используют ряд иммунологических процессов, включая воздействие на функцию регуляторных Т-клеток и их секрецию, презентацию антигенов, изменение продукции иммуносупрессивных медиаторов, формирование толерантности и иммунное отклонение. Важную роль в росте опухоли также играют её гетерогенность и метастазирование. Для противодействия прогрессированию опухоли разработан ряд потенциальных терапевтических мишеней, включая усиление ответов Th1-, NK- и γδ-Т-клеток, подавление функции Treg, индукцию IL-12 и применение лекарственных средств, в том числе фитохимических соединений; многие из этих подходов продемонстрировали значительную эффективность. Некоторые природные вещества и фитохимические соединения требуют дальнейшего изучения. Например, было показано, что отдельные полисахаридные компоненты грибов и растений могут оказывать терапевтическое воздействие на обусловленные опухолью генетическую нестабильность, сигналы, подавляющие рост, репликативное бессмертие, нарушение метаболизма и другие процессы. В этом обзоре обсуждаются достижения в понимании основ иммунного уклонения при раке и обобщаются данные об эффективности различных терапевтических подходов и мишеней, разработанных или находящихся на стадии изучения для усиления элиминации опухоли.