Миопатии, связанные с RYR1: широкий спектр фенотипов на протяжении жизни

Введение и цель: Хотя в нескольких недавних исследованиях мутации RYR1 были признаны распространённой причиной различных миопатий и предрасположенности к злокачественной гипертермии, многие из этих исследований ограничивались определёнными возрастными группами, географическими регионами или конкретными состояниями. Цель настоящего исследования — изучить полный спектр заболеваний, связанных с RYR1, на протяжении жизни и повысить настороженность в отношении злокачественной гипертермии.

Методы: В национальном центре, специализирующемся на злокачественной гипертермии и наследственных миопатиях, проведено ретроспективное когортное исследование клинических, генетических и гистопатологических характеристик всех детей и взрослых, у которых в 2008–2012 годах была выявлена мутация RYR1.

Результаты: В когорту вошли 77 неродственных пациентов; частота выявления составила 28%. У пациентов наблюдались как врождённые миопатии с постоянной мышечной слабостью, так и провоцируемые миопатии — предрасположенность к злокачественной гипертермии, а также эпизоды рабдомиолиза или гиперКФКемии, не связанные с анестезией. Проявления возникали в любом возрасте и провоцировались различными факторами. Выявлена 61 мутация, из них 24 — новые. Некоторые мутации встречались при доминантном типе наследования (предрасположенность к злокачественной гипертермии) и при рецессивном типе (врождённая миопатия), в том числе в пределах одной семьи. Гистопатологические изменения также отличались широким спектром: от едва заметных до выраженных центральных стержней.

Выводы: Широкий спектр заболеваний, связанных с RYR1, нередко встречается в практике детских и взрослых неврологов общего профиля. Распознавание этих заболеваний необходимо для генетического консультирования и повышения безопасности пациентов при анестезии. В дальнейших исследованиях следует сосредоточиться на тестировании in vitro с помощью теста на контрактуру и функциональной характеристике многочисленных вариантов RYR1, точные эффекты которых пока остаются неясными.