Местные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток для лечения сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита

Введение: Сезонный и круглогодичный аллергический конъюнктивит — наиболее распространённые формы аллергического конъюнктивита. Обычно заболевание проявляется остро при контакте с аллергенами; типичные симптомы и признаки — зуд, покраснение и слезотечение. Они обусловлены высвобождением гистамина из тучных клеток. Антагонисты гистаминовых рецепторов (антигистаминные препараты) блокируют H1-рецепторы и подавляют действие гистамина, в том числе его сосудосуживающий и, в меньшей степени, сосудорасширяющий эффекты. Стабилизаторы тучных клеток препятствуют дегрануляции и, соответственно, высвобождению гистамина, прерывая обычную последовательность внутриклеточных сигналов. Для местного лечения применяют глазные капли с антигистаминными препаратами, стабилизаторами тучных клеток, нестероидными противовоспалительными препаратами, их комбинациями и кортикостероидами. Стандартное лечение включает местные антигистаминные препараты, местные стабилизаторы тучных клеток или их комбинацию. Сравнительная эффективность и безопасность местной терапии остаются предметом клинической неопределённости.

Цель: Оценить эффективность местных антигистаминных препаратов и стабилизаторов тучных клеток, применяемых по отдельности или в комбинации, для лечения сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита.

Методы: Выполнен поиск в CENTRAL (включает Кокрейновский регистр исследований в офтальмологии) (2014, выпуск 7), Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily, Ovid OLDMEDLINE (с января 1946 года по июль 2014 года), EMBASE (с января 1980 года по июль 2014 года), metaRegister of Controlled Trials (mRCT) (www.controlled-trials.com), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) и Международной платформе регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (ICTRP) (www.who.int/ictrp/search/en). При поиске в электронных базах данных не применяли ограничений по дате или языку публикации. Последний поиск проведён 17 июля 2014 года. Дополнительно проверили списки литературы в обзорных статьях и отчётах о соответствующих исследованиях, чтобы выявить другие релевантные публикации.

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) у пациентов с сезонным и/или круглогодичным аллергическим конъюнктивитом, в которых местные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток, применяемые по отдельности или в комбинации, сравнивали с плацебо, отсутствием лечения или другими антигистаминными препаратами и/или стабилизаторами тучных клеток. Первичной конечной точкой была сообщаемая участниками оценка по опроснику выраженности четырёх основных глазных симптомов: зуда, раздражения, слезотечения и светобоязни. Симптомы оценивали по отдельности и, если это было возможно, по суммарной оценке. Учитывали результаты наблюдения продолжительностью от одной недели до одного года.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Разногласия разрешали путём обсуждения между авторами и с участием третьего автора. Использовали стандартные методологические подходы Кокрейновского сотрудничества.

Результаты: В обзор включили 30 исследований с общей численностью 4344 рандомизированных участников; в них оценивали 17 различных препаратов или вариантов сравнения. По меньшей мере в одном РКИ изучали следующие антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток: недокромила натрия или кромогликат натрия, олопатадин, кетотифен, азеластин, эмедастин, левокабастин, мекитазин, бепотастина бесилат, комбинацию антазолина и тетризолина, а также комбинацию левокабастина и пемироласта калия. Чаще всего азеластин сравнивали с плацебо (девять исследований). Способы представления результатов значительно различались. Качество исследований и отчётности варьировало, однако в целом риск систематической ошибки был низким. В исследованиях оценивали только краткосрочные эффекты; продолжительность лечения составляла от одной до восьми недель. Метаанализ удалось провести только для одного сравнения — олопатадина с кетотифеном. Получены некоторые данные о том, что местные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток уменьшают симптомы и клинические признаки сезонного аллергического конъюнктивита по сравнению с плацебо. О серьёзных нежелательных явлениях, связанных с применением этих препаратов, не сообщалось.

Выводы авторов: По-видимому, все изученные местные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток в краткосрочной перспективе уменьшают симптомы и клинические признаки сезонного аллергического конъюнктивита по сравнению с плацебо. Данных об их долгосрочной эффективности нет. Результаты прямых сравнений разных антигистаминных препаратов и стабилизаторов тучных клеток следует интерпретировать с осторожностью. В целом местная терапия этими препаратами представляется безопасной и хорошо переносится. Способы представления результатов значительно различались; низкое качество отчётности затрудняло обобщение данных.