Эффективность и безопасность дулоксетина при боли вследствие остеоартрита коленного сустава: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Оценить эффективность и безопасность дулоксетина при лечении боли вследствие остеоартрита коленного сустава.

Методы: Проведён систематический поиск публикаций о применении дулоксетина для лечения остеоартрита коленного сустава в базах данных PubMed, EBSCO, EMBASE, ScienceDirect, MEDLINE, ClinicalTrials.gov, Google Scholar и Cochrane Central Register of Controlled Trials — от даты начала их формирования до последнего доступного выпуска (октябрь 2013 года). В анализ включали релевантные рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали эффективность и безопасность дулоксетина с плацебо при лечении боли вследствие остеоартрита коленного сустава. Также включали и анализировали исследования с конкретными данными о снижении боли, доле пациентов с ответом на лечение, оценке улучшения пациентом (PGI-I), улучшении функции, результатах по подшкале физической функции индекса остеоартрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), нежелательных явлениях, нежелательных явлениях, возникших во время лечения, и смертности. Исследования с сопутствующими состояниями, способными повлиять на результаты, исключали. Качество исследований оценивали с помощью пятибалльной шкалы Джада для рандомизированных контролируемых исследований. Метаанализ всех исследований, соответствовавших критериям включения, выполняли с использованием программного обеспечения Review Manager 5.1.

Результаты: В метаанализ включили три рандомизированных контролируемых исследования с участием 1011 пациентов. По сравнению с плацебо дулоксетин статистически значимо уменьшал интенсивность боли (992 пациента; разность средних значений [MD] −0,88; 95% доверительный интервал [ДИ] от −1,11 до −0,65; P < 0,0001), повышал вероятность умеренного уменьшения боли (ответ ≥30%; 989 пациентов; относительный риск [RR] 1,49; 95% ДИ 1,31–1,70; P < 0,0001) и выраженного уменьшения боли (ответ ≥50%; 989 пациентов; RR 1,69; 95% ДИ 1,27–2,25; P = 0,0004). Также выявлены статистически значимые различия по оценке улучшения пациентом (PGI-I; 976 пациентов; MD −0,47; 95% ДИ от −0,63 до −0,30; P < 0,0001) и подшкале физической функции WOMAC (977 пациентов; MD −4,25; 95% ДИ от −5,82 до −2,68; P < 0,0001). При применении дулоксетина чаще регистрировались нежелательные явления, нежелательные явления, возникшие во время лечения, и прекращение лечения по любой причине, чем при применении плацебо (1011 пациентов; RR 2,15; 95% ДИ 1,48–3,11; P < 0,0001; 1011 пациентов; RR 1,32; 95% ДИ 1,16–1,49; P < 0,0001; 1011 пациентов; RR 1,43; 95% ДИ 1,14–1,78; P = 0,002 соответственно). Различия по частоте серьёзных нежелательных явлений не были статистически значимыми. За время этих трёх исследований смертельных исходов не зарегистрировано.

Выводы: По сравнению с плацебо дулоксетин в дозе 60 или 120 мг один раз в сутки при лечении боли вследствие остеоартрита коленного сустава в течение примерно 10–13 недель обеспечивал более выраженное уменьшение боли, улучшение функции и более высокую оценку улучшения пациентами при приемлемой переносимости.