Экспрессия и функция оси TL1A/DR3 при хроническом лимфолейкозе

ФНО-подобный лиганд 1A (TL1A) и его единственный рецептор — рецептор смерти 3 (DR3) — обладают широким спектром костимулирующего действия на Т-клетки и участвуют в регуляции адаптивного иммунного ответа в норме и при патологических состояниях. Кроме того, недавно мы показали, что TL1A подавляет пролиферацию В-клеток. Несмотря на растущий интерес к функциям оси TL1A/DR3, её экспрессия и роль при лейкозах изучены мало. В этом исследовании мы изучили экспрессию и функцию оси TL1A/DR3 при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ). Экспрессия DR3 в активированных клетках ХЛЛ различалась; рецептор преимущественно выявлялся у пациентов с ранней клинической стадией заболевания. Растворимый TL1A обнаруживался в сыворотке пациентов с ХЛЛ, причём более высокие его уровни были связаны с ранней стадией заболевания. Основными источниками TL1A при ХЛЛ оказались Т-клетки, моноциты и лейкозные В-клетки. Значимость этих наблюдений подтверждают функциональные данные: экзогенный TL1A снижал пролиферацию клеток ХЛЛ, вызванную стимуляцией В-клеточного рецептора. В целом полученные данные свидетельствуют об экспрессии оси TL1A/DR3 при ХЛЛ на ранней стадии и выявляют новую функцию TL1A как отрицательного регулятора пролиферации лейкозных клеток, которая может влиять на патофизиологию ХЛЛ и клинический исход заболевания на ранней стадии.