Нейропептид Y: обзор роли при стрессе

Стресс — это неблагоприятное состояние, нарушающее гомеостаз организма и активирующее адаптационные реакции. Среди множества вовлечённых сигнальных путей и медиаторов нейропептид Y (NPY) выделяется своими уникальными противострессовыми, анксиолитическими и нейропротекторными свойствами. Воздействие стресса изменяет биосинтез NPY в различных отделах головного мозга; выраженность и направленность этих изменений зависят от продолжительности и типа стресса. NPY экспрессируется в определённых нейронах ствола мозга, гипоталамуса и лимбической системы, что объясняет его влияние на стресс-индуцированные изменения эмоционально-аффективного поведения и пищевого поведения, а также на адаптацию к стрессу. Биологические эффекты NPY у млекопитающих опосредуются рецепторами Y1, Y2, Y4 и Y5: стимуляция рецепторов Y1 оказывает анксиолитическое действие, тогда как активация рецепторов Y2 — анксиогенное. Согласно новым данным, NPY участвует в формировании стрессоустойчивости — способности справляться со стрессом. Так, в моделях посттравматического стрессового расстройства у животных выраженность стресс-индуцированных нарушений поведения обратно коррелирует с экспрессией NPY в головном мозге. Экзогенный NPY предотвращает негативные последствия стресса, а полиморфизмы гена NPY позволяют прогнозировать нарушения переработки стресса и повышенный риск нейропсихических заболеваний. Стресс также способствует развитию нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, и может быть их следствием; при этих заболеваниях NPY, по-видимому, играет важную нейропротекторную роль. В настоящем обзоре обобщены данные об участии NPY в патологии, связанной со стрессом и нейродегенеративными заболеваниями, а также рассмотрена церебральная система NPY как терапевтическая мишень.