Является ли влияние дулоксетина на болезненные физические симптомы при депрессии косвенным результатом улучшения симптомов депрессии? Объединённый анализ данных трёх рандомизированных контролируемых исследований

При лечении большого депрессивного расстройства, сопровождающегося болезненными физическими симптомами, было показано, что влияние дулоксетина на эти симптомы складывается из прямого влияния и косвенного влияния через уменьшение симптомов депрессии. Для оценки изменений относительного вклада прямого и косвенного влияния с течением времени были проанализированы объединённые данные трёх рандомизированных двойных слепых исследований, в которых сравнивали дулоксетин в дозе 60 мг/сут с плацебо у пациентов с большим депрессивным расстройством и болезненными физическими симптомами. На протяжении 8 недель оценивали изменения по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале депрессии Монтгомери—Осберга и среднего балла боли по краткой форме Опросника оценки боли. С помощью путевого анализа изучали: 1) прямое влияние лечения на болезненные физические симптомы и/или косвенное влияние на них через уменьшение симптомов депрессии; 2) прямое влияние лечения на симптомы депрессии и/или косвенное влияние на них через уменьшение болезненных физических симптомов. На 1-й неделе прямое влияние дулоксетина на болезненные физические симптомы (75,3%) было больше косвенного влияния через уменьшение симптомов депрессии (24,7%), однако к 8-й неделе стало меньше косвенного влияния (22,6% против 77,4%). Вначале прямое влияние дулоксетина на болезненные физические симптомы значительно преобладало над косвенным, тогда как позднее доминировало косвенное влияние. Напротив, на 1-й неделе прямое влияние лечения на симптомы депрессии (46,4%) было меньше косвенного (53,6%), а к 8-й неделе превысило его (62,6% против 37,4%). Таким образом, на начальном этапе дулоксетин уменьшает болезненные физические симптомы непосредственно, а позднее — косвенно, посредством уменьшения симптомов депрессии.