Триметиламин N-оксид усиливает сосудистое воспаление через сигнальные пути митоген-активируемой протеинкиназы и ядерного фактора κB

Введение: Было показано, что метаболит холина триметиламин N-оксид (ТМАО) способствует развитию атеросклероза и связан с риском ишемической болезни сердца.

Методы и результаты: Мы изучили влияние ТМАО на функцию эндотелиальных клеток и гладкомышечных клеток in vivo, сосредоточившись на исходах, значимых для атерогенеза. Сначала мы обнаружили, что в аортах мышей LDLR(-/-), получавших холиновую диету, экспрессия провоспалительных генов была выше, чем в контроле. Однократное введение ТМАО в физиологических концентрациях было достаточным для индукции тех же маркеров воспаления и активации хорошо известного каскада сигнальных путей митоген-активируемой протеинкиназы, внеклеточной сигнал-регулируемой киназы и ядерного фактора κB. Эти наблюдения были подтверждены в первичных клетках эндотелия аорты человека и сосудистых гладкомышечных клетках. Мы также установили, что ТМАО усиливает рекрутирование активированных лейкоцитов к эндотелиальным клеткам. С помощью фармакологического ингибирования мы дополнительно показали, что активация сигнального пути ядерного фактора κB необходима для индукции ТМАО экспрессии провоспалительных генов в обоих этих клинически значимых типах клеток, а также для адгезии лейкоцитов к эндотелию.

Выводы: Наши результаты указывают на вероятный механизм, посредством которого ТМАО способствует усилению атеросклероза и сердечно-сосудистого риска.