Влияние раннего и позднего назначения эстрадиола после менопаузы на сосуды

Введение: Данные свидетельствуют о том, что гормональная терапия препаратами, содержащими эстроген, связана с благоприятным влиянием на сердечно-сосудистые заболевания, если её начинают вскоре после менопаузы, но не при более позднем начале. Однако гипотеза о зависимости сердечно-сосудистых эффектов постменопаузальной гормональной терапии от времени её начала не проверялась.

Методы: 643 здоровые женщины в постменопаузе были распределены по времени, прошедшему с момента менопаузы: менее 6 лет (ранняя постменопауза) или не менее 10 лет (поздняя постменопауза). Затем их случайным образом распределили в группы перорального приёма 17β-эстрадиола (1 мг/сут) или плацебо. Женщины с маткой дополнительно получали прогестерон (45 мг) в виде вагинального геля по последовательной схеме (1 раз в сутки в течение 10 дней каждого 30-дневного цикла) либо соответствующее плацебо. Первичным исходом была скорость изменения толщины комплекса интима–медиа сонных артерий (КИМ), которую измеряли каждые 6 месяцев. Вторичные исходы включали оценку коронарного атеросклероза с помощью компьютерной томографии (КТ) сердца после завершения назначенного режима лечения.

Результаты: При медиане наблюдения 5 лет влияние эстрадиола, с прогестероном или без него, на прогрессирование КИМ различалось между группами ранней и поздней постменопаузы (P=0,007 для взаимодействия). Среди женщин, у которых на момент рандомизации прошло менее 6 лет после менопаузы, среднее увеличение КИМ составляло 0,0078 мм/год в группе плацебо и 0,0044 мм/год в группе эстрадиола (P=0,008). Среди женщин, у которых после менопаузы прошло не менее 10 лет, скорость прогрессирования КИМ была сходной в группах плацебо и эстрадиола: 0,0088 и 0,0100 мм/год соответственно (P=0,29). Показатели кальция в коронарных артериях, суммарного стеноза и атеросклеротических бляшек по данным КТ значимо не различались между группами плацебо и эстрадиола ни в одной из групп по времени после менопаузы.

Выводы: Пероральная терапия эстрадиолом, начатая в течение 6 лет после менопаузы, была связана с меньшим прогрессированием субклинического атеросклероза (по КИМ), чем плацебо. При начале терапии через 10 лет или более после менопаузы такого эффекта не наблюдалось. Эстрадиол значимо не влиял на показатели атеросклероза по данным КТ сердца ни в одной из групп по времени после менопаузы. (Исследование финансировалось Национальным институтом старения Национальных институтов здоровья; номер исследования ELITE в ClinicalTrials.gov: NCT00114517.)