Факторы XI и XII как мишени для новых антикоагулянтов

Хотя пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина K, реже вызывают внутричерепные кровотечения, чем варфарин, риск серьёзных кровотечений сохраняется. Поэтому продолжается поиск более безопасных антикоагулянтов. Факторы XII и XI стали перспективными мишенями: их ингибирование может предотвращать тромбоз при минимальном нарушении гемостаза или без него. У мышей с дефицитом фактора XII или XI выраженность тромбоза снижена; врождённый дефицит фактора XII у людей не сопровождается кровотечениями, а при дефиците фактора XI спонтанные кровотечения возникают редко. Для воздействия на факторы XII и XI используют антисмысловые олигонуклеотиды, снижающие их синтез, ингибирующие антитела или аптамеры, а также низкомолекулярные ингибиторы. Эти подходы уменьшают выраженность тромбоза в различных моделях на животных. У пациентов, перенёсших операцию по замене коленного сустава, подавление синтеза фактора XI с помощью антисмыслового олигонуклеотида сильнее снижало риск послеоперационной венозной тромбоэмболии, чем эноксапарин, не увеличивая частоту кровотечений. В настоящее время оценивают эффективность и безопасность антикоагулянтных подходов, направленных на факторы XII и XI.