Связь фармакологического лечения ожирения со снижением массы тела и нежелательными явлениями: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Пять препаратов одобрены для лечения ожирения, однако данные об их сравнительной эффективности ограничены.

Цель: Сравнить снижение массы тела и нежелательные явления при медикаментозном лечении ожирения на основании систематического обзора и сетевого метаанализа.

Источники данных: MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Scopus и Cochrane Central с момента создания баз данных по 23 марта 2016 года; регистры клинических исследований.

Отбор исследований: Рандомизированные клинические исследования с участием взрослых с избыточной массой тела или ожирением, получавших одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США препараты для длительного снижения массы тела (орлистат, лоркасерин, налтрексон/бупропион, фентермин/топирамат или лираглутид) не менее 1 года в сравнении с другим активным препаратом или плацебо.

Извлечение и обобщение данных: Два исследователя выявляли исследования и независимо извлекали данные по заранее разработанному протоколу. Выполнен байесовский сетевой метаанализ; относительное ранжирование препаратов оценивали с помощью вероятностей SUCRA — площади под кривой кумулятивного ранжирования. Качество доказательств оценивали по критериям GRADE.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Доля пациентов, достигших снижения массы тела не менее чем на 5% и не менее чем на 10%, величина снижения массы тела и прекращение лечения из-за нежелательных явлений через 1 год.

Результаты: В анализ включили 28 рандомизированных клинических исследований с участием 29 018 пациентов (медиана возраста — 46 лет; 74% женщин; медиана исходной массы тела — 100,5 кг; медиана исходного индекса массы тела — 36,1). В группе плацебо медиана доли участников, достигших снижения массы тела не менее чем на 5%, составила 23%; среди получавших фентермин/топирамат этот показатель достигал 75% (отношение шансов [ОШ] 9,22; 95% байесовский интервал [CrI] 6,63–12,85; SUCRA 0,95), лираглутид — 63% (ОШ 5,54; 95% CrI 4,16–7,78; SUCRA 0,83), налтрексон/бупропион — 55% (ОШ 3,96; 95% CrI 3,03–5,11; SUCRA 0,60), лоркасерин — 49% (ОШ 3,10; 95% CrI 2,38–4,05; SUCRA 0,39), орлистат — 44% (ОШ 2,70; 95% CrI 2,34–3,09; SUCRA 0,22). Через 1 год все активные препараты обеспечивали статистически значимо большее снижение массы тела по сравнению с плацебо: фентермин/топирамат — на 8,8 кг (95% CrI −10,20…−7,42 кг), лираглутид — на 5,3 кг (95% CrI −6,06…−4,52 кг), налтрексон/бупропион — на 5,0 кг (95% CrI −5,94…−3,96 кг), лоркасерин — на 3,2 кг (95% CrI −3,97…−2,46 кг), орлистат — на 2,6 кг (95% CrI −3,04…−2,16 кг). По сравнению с плацебо лираглутид (ОШ 2,95; 95% CrI 2,11–4,23) и налтрексон/бупропион (ОШ 2,64; 95% CrI 2,10–3,35) были связаны с наиболее высокой вероятностью прекращения лечения из-за нежелательных явлений. Во всех исследованиях отмечалась высокая доля выбывших участников (30–45%), что снижало уверенность в оценках.

Выводы и значимость: У взрослых с избыточной массой тела или ожирением применение орлистата, лоркасерина, налтрексона/бупропиона, фентермина/топирамата и лираглутида по сравнению с плацебо было связано с достижением снижения массы тела не менее чем на 5% через 52 недели. Наиболее высокая вероятность достижения этого результата отмечалась при применении фентермина/топирамата и лираглутида.