Роль дозы аспирина в профилактике преэклампсии и задержки роста плода: систематический обзор и метаанализ

Введение: Преэклампсия и задержка роста плода являются основными причинами перинатальной смертности и инвалидизации выживших. Рандомизированные клинические исследования показали, что профилактическое применение аспирина у женщин высокого риска может снижать риск преэклампсии, тяжёлой преэклампсии и задержки роста плода, однако оптимальная доза препарата для достижения этого эффекта остаётся неизвестной.

Цель: Оценить влияние дозы аспирина на профилактику преэклампсии, тяжёлой преэклампсии и задержки роста плода.

Дизайн исследования: Выполнены систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, сравнивавших ежедневный приём аспирина или плацебо (либо отсутствие лечения) во время беременности. Поиск проводили в базах MEDLINE, Embase, Web of Science и Cochrane Central Register of Controlled Trials до декабря 2015 года; также анализировали списки литературы включённых исследований. При необходимости авторов запрашивали для получения дополнительных данных. Относительные риски преэклампсии, тяжёлой преэклампсии и задержки роста плода рассчитывали с 95% доверительными интервалами в моделях с случайными эффектами. Дозозависимый эффект оценивали методом метарегрессии и представляли в виде скорректированного R. Анализ стратифицировали по сроку начала приёма аспирина (≤16 и >16 недель), а также повторяли после исключения исследований с высоким риском систематической ошибки.

Результаты: В анализ включили 45 рандомизированных контролируемых исследований с участием 20 909 беременных, рандомизированных на приём 50–150 мг аспирина в сутки. При начале терапии в срок ≤16 недель отмечалось значимое снижение риска и дозозависимый эффект в отношении профилактики преэклампсии (относительный риск 0,57; 95% доверительный интервал 0,43–0,75; P < 0,001; R 44%; P = 0,036), тяжёлой преэклампсии (относительный риск 0,47; 95% доверительный интервал 0,26–0,83; P = 0,009; R 100%; P = 0,008) и задержки роста плода (относительный риск 0,56; 95% доверительный интервал 0,44–0,70; P < 0,001; R 100%; P = 0,044): более высокие дозы аспирина были связаны с более выраженным снижением всех трёх исходов. Сходные результаты получены после исключения исследований с высоким риском систематической ошибки. При начале терапии после 16 недель отмечалось лишь меньшее снижение риска преэклампсии (относительный риск 0,81; 95% доверительный интервал 0,66–0,99; P = 0,04) без связи с дозой аспирина (R 0%; P = 0,941). При начале терапии после 16 недель аспирин не был связан со снижением риска или дозозависимым эффектом в отношении тяжёлой преэклампсии (относительный риск 0,85; 95% доверительный интервал 0,64–1,14; P = 0,28; R 0%; P = 0,838) и задержки роста плода (относительный риск 0,95; 95% доверительный интервал 0,86–1,05; P = 0,34; R не доступен; P = 0,563).

Выводы: Профилактика преэклампсии и задержки роста плода аспирином на ранних сроках беременности сопровождается дозозависимым эффектом. Низкие дозы аспирина, начатые после 16 недель гестации, оказывают лишь умеренное либо отсутствующее влияние на риск преэклампсии, тяжёлой преэклампсии и задержки роста плода. Женщин высокого риска по этим исходам следует выявлять на ранних сроках беременности.