Клинический спектр миотонической дистрофии 1-го типа: систематическое исследование на основе регистра и его значение для классификации заболевания

Широкий клинический спектр миотонической дистрофии 1-го типа (МД1) создаёт особые трудности как при оказании медицинской помощи, так и при планировании клинических исследований. Возраст дебюта варьирует от рождения до позднего взрослого возраста; симптомы значительно различаются по выраженности и поражённым системам органов. В литературе этот сложный фенотип классифицируют по трём степеням выраженности (лёгкая, классическая и тяжёлая) и четырём или пяти основным клиническим формам (врождённая, младенческая/ювенильная, с дебютом во взрослом возрасте и с поздним дебютом) — в зависимости соответственно от тяжести симптомов и возраста дебюта. Однако эти классификации всё ещё обсуждаются, и согласованного мнения пока нет. Хотя некоторые клинические признаки чаще описывают при отдельных формах заболевания, чётких различий между ними не установлено. Поэтому с учётом клинической формы МД1 не предлагалось менять подходы к медицинской помощи или планированию клинических исследований. В настоящем исследовании на основе регистра DM-Scope оценили обоснованность классификации МД1 на пять клинических форм в большой когорте пациентов. Основной целью было описать спектр заболевания и изучить особенности каждой клинической формы. Пять подтипов сравнили по распределению длины экспансии CTG-повторов, а также по частоте и срокам появления основных симптомов МД1. Результаты подтвердили обоснованность пятиформенной модели классификации МД1. Пациенты были распределены по группам: врождённая форма (n=93; 4,5%), младенческая (n=303; 14,8%), ювенильная (n=628; 30,7%), с дебютом во взрослом возрасте (n=694; 34,0%) и с поздним дебютом (n=326; 15,9%). Полученные данные подтверждают, что заболевание представляет собой непрерывный спектр от врождённой до поздней формы; кроме того, для отдельных клинических форм характерны свои особенности частоты и сроков появления симптомов на протяжении болезни. Результаты поддерживают применение пятиформенной модели классификации. Различия в клинических профилях позволяют предположить, что возраст дебюта и клиническая форма могут быть ключевыми критериями при планировании клинических исследований и организации медицинской помощи пациентам с МД1.