Иммунный ландшафт рака головы и шеи и его значение для иммунотерапии

Недавние клинические исследования продемонстрировали явное преимущество в выживаемости у пациентов с распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ), получавших блокаду иммунных контрольных точек. Эти результаты свидетельствуют о том, что ПРГШ является одним из наиболее перспективных направлений исследований иммунотерапии. Однако дальнейший прогресс в иммуноонкологии опухолей головы и шеи требует детального понимания иммунного ландшафта этих опухолей. Для всесторонней характеристики иммунного ландшафта ПРГШ мы использовали данные транскриптомного анализа 280 опухолей из Атласа генома рака (The Cancer Genome Atlas, TCGA), чтобы обосновать стратегии иммунотерапии ПРГШ и определить направления клинических исследований. Опухоли как ВПЧ-положительного, так и ВПЧ-отрицательного ПРГШ относились к типам рака с наиболее выраженной иммунной инфильтрацией. В панканцерном анализе опухолей с наиболее высокой иммунной инфильтрацией именно при ПРГШ выявлены наиболее высокое медианное соотношение Treg- и CD8+ Т-клеток и наиболее выраженная инфильтрация CD56+ NK-клетками. Инфильтрация CD8+ Т-клетками и CD56+ NK-клетками по отдельности была связана с большей выживаемостью пациентов с ПРГШ. Опухоли с генетическими сигнатурами курения характеризовались менее выраженной иммунной инфильтрацией и были связаны с худшей выживаемостью, что позволяет предположить пользу иммуностимулирующей терапии у таких пациентов. Эти результаты проясняют особенности иммунного ландшафта ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного ПРГШ. Кроме того, полученные данные служат потенциально новым обоснованием для изучения препаратов, воздействующих на регуляторы Treg-клеток (например, CTLA-4, GITR, ICOS, IDO и VEGFA) и NK-клеток (например, KIR, TIGIT и 4-1BB), в качестве дополнения к анти-PD-1-терапии при распространённом ПРГШ.