Эффективность и безопасность монотерапии семаглутидом 1 раз в неделю по сравнению с плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (SUSTAIN 1): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многонациональное многоцентровое исследование фазы 3a в параллельных группах

Введение: Несмотря на широкий выбор фармакологических средств для лечения сахарного диабета 2-го типа, достичь оптимального гликемического контроля удается не у всех пациентов, поэтому необходимы новые методы терапии. Семаглутид — аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), находящийся на этапе разработки для лечения сахарного диабета 2-го типа. Мы оценивали эффективность, безопасность и переносимость монотерапии семаглутидом по сравнению с плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, ранее не получавших лечения, у которых при одной лишь диете и физических нагрузках гликемический контроль был недостаточным.

Методы: Было проведено двойное слепое рандомизированное международное плацебо-контролируемое исследование фазы 3a в параллельных группах (SUSTAIN 1) на 72 площадках в Канаде, Италии, Японии, Мексике, России, Южной Африке, Великобритании и США, включая больницы, клинические исследовательские центры и частные практики. В исследование включали ранее не леченных пациентов в возрасте 18 лет и старше с сахарным диабетом 2-го типа, которые не менее 30 дней до скрининга получали только диету и физические нагрузки; исходный уровень HbA1c составлял 7,0-10,0% (53-86 ммоль/моль). Участников рандомизировали в соотношении 2:2:1:1 на подкожное введение семаглутида 1 раз в неделю в дозе 0,5 мг или 1,0 мг либо на плацебо соответствующего объема в тех же дозах в течение 30 недель с помощью предварительно заполненных инъекторов PDS290. Пациенты самостоятельно выполняли инъекции, их просили вводить препарат в один и тот же день недели и в одну и ту же область тела; время суток и связь с приемом пищи не регламентировались. Рандомизацию проводили с помощью интерактивной голосовой или веб-системы ответов. Исследователи, участники и спонсор оставались ослеплены на протяжении всего исследования. Первичной конечной точкой было изменение среднего уровня HbA1c от исходного значения к 30-й неделе, подтверждающей вторичной конечной точкой — изменение средней массы тела за тот же период. Эффективность и безопасность оценивали в модифицированной популяции intention-to-treat, то есть у всех участников, получивших как минимум одну дозу исследуемого препарата; для анализа объединяли обе группы плацебо. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT02054897.

Результаты: В период с 3 февраля 2014 года по 21 августа 2014 года рандомизировали 388 участников; 387 получили как минимум одну дозу исследуемого препарата (128 — семаглутид 0,5 мг, 130 — семаглутид 1,0 мг, 129 — плацебо). Лечение прекратили 17 (13%) участников в группе семаглутида 0,5 мг, 16 (12%) — в группе семаглутида 1,0 мг и 14 (11%) — в группе плацебо; основной причиной прекращения были нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота. Средний исходный уровень HbA1c составил 8,05% (SD 0,85); к 30-й неделе HbA1c значимо снизился на 1,45% (95% ДИ -1,65 до -1,26) при применении семаглутида 0,5 мг (расчетная разница с плацебо -1,43%, 95% ДИ -1,71 до -1,15; p<0,0001), значимо снизился на 1,55% (-1,74 до -1,36) при применении семаглутида 1,0 мг (расчетная разница с плацебо -1,53%, -1,81 до -1,25; p<0,0001) и незначимо снизился на 0,02% (-0,23 до 0,18) в группе плацебо. Средняя исходная масса тела составляла 91,93 кг (SD 23,83); к 30-й неделе масса тела значимо снизилась на 3,73 кг (95% ДИ -4,54 до -2,91) при применении семаглутида 0,5 мг (расчетная разница с плацебо -2,75 кг, 95% ДИ -3,92 до -1,58; p<0,0001), значимо снизилась на 4,53 кг (-5,34 до -3,72) при применении семаглутида 1,0 мг (расчетная разница с плацебо -3,56 кг, -4,74 до -2,38; p<0,0001) и незначимо снизилась на 0,98 кг (-1,82 до -0,13) в группе плацебо. Летальных исходов ни в одной группе не зарегистрировали, большинство нежелательных явлений было легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми нежелательными явлениями в обеих группах семаглутида были желудочно-кишечные: тошнота отмечалась у 26 (20%) получавших семаглутид 0,5 мг, у 31 (24%) получавшего семаглутид 1,0 мг и у 10 (8%) получавших плацебо; диарея — у 16 (13%), 14 (11%) и 3 (2%) соответственно.

Выводы: Семаглутид значимо улучшал показатели HbA1c и снижал массу тела у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа по сравнению с плацебо и имел профиль безопасности, сходный с уже доступными агонистами рецептора ГПП-1, что делает его потенциальным вариантом терапии для таких пациентов.