Ранолазин при стабильной стенокардии

Введение: Стабильная стенокардия — хроническое заболевание, существенно влияющее на смертность и качество жизни; она может иметь макрососудистое или микрососудистое происхождение. Ранолазин — антиангинальный препарат второй линии, одобренный для применения у пациентов со стабильной стенокардией. Однако эффект ранолазина у пациентов со стенокардией считается умеренным, а его клиническая значимость остаётся неопределённой.

Цель: Оценить влияние ранолазина на сердечно-сосудистую и нес сердечно-сосудистую смертность, смертность от всех причин, качество жизни, частоту острого инфаркта миокарда, частоту приступов стенокардии и нежелательных явлений у пациентов со стабильной стенокардией при применении в качестве монотерапии или дополнительной терапии по сравнению с плацебо или другим антиангинальным препаратом.

Методы поиска: В феврале 2016 года проведён поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase и Conference Proceedings Citation Index — Science, а также в региональных базах данных и регистрах клинических исследований. Кроме того, изучены списки литературы найденных публикаций.

Критерии отбора: Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых непосредственно сравнивали эффективность ранолазина с плацебо или другими антиангинальными препаратами у пациентов со стабильной стенокардией.

Сбор и анализ данных: Два автора независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Эффекты лечения оценивали с использованием отношений рисков (RR), разности средних (MD) и стандартизированных разностей средних (SMD) с 95% доверительными интервалами (ДИ) при применении модели с фиксированным эффектом. При статистически значимой неоднородности (χ², p < 0,10) для объединения оценок использовали модель случайных эффектов. При существенной неоднородности (I² ≥ 75%) метаанализ не проводили. Качество доказательств оценивали по критериям GRADE. С помощью GRADEpro GDT импортировали данные из Review Manager 5.3 для создания таблиц «Сводка результатов».

Основные результаты: Включено 17 РКИ с участием 9975 пациентов; средний возраст составил 63,3 года. Для большинства запланированных сравнений данных было очень мало или они отсутствовали. Сводные данные позволили оценить сравнение ранолазина с плацебо. В целом риск систематической ошибки был оценён как неясный.

При добавлении ранолазина к терапии по сравнению с плацебо данных для оценки сердечно-сосудистой и нес сердечно-сосудистой смертности не было. Оставалось неопределённым влияние ранолазина на смертность от всех причин (1000 мг 2 раза в сутки; RR 0,83; 95% ДИ от 0,26 до 2,71; 3 исследования, 2053 пациента; доказательства низкого качества), качество жизни (любая доза; SMD 0,25; 95% ДИ от −0,01 до 0,52; 4 исследования, 1563 пациента; I² = 73%; доказательства умеренного качества) и частоту нефатального острого инфаркта миокарда (1000 мг 2 раза в сутки; RR 0,40; 95% ДИ от 0,08 до 2,07; 2 исследования, 1509 пациентов; доказательства низкого качества). Добавление ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза в сутки уменьшало выраженность приступов стенокардии (MD −0,66; 95% ДИ от −0,97 до −0,35; 3 исследования, 2004 пациента; I² = 39%; доказательства умеренного качества), но повышало риск несерьёзных нежелательных явлений (RR 1,22; 95% ДИ от 1,06 до 1,40; 3 исследования, 2053 пациента; доказательства умеренного качества).

При монотерапии ранолазином по сравнению с плацебо влияние на сердечно-сосудистую смертность оставалось неопределённым (1000 мг 2 раза в сутки; RR 1,03; 95% ДИ от 0,56 до 1,88; 1 исследование, 2604 пациента; доказательства низкого качества). Данных для оценки нес сердечно-сосудистой смертности не было. Также оставалось неопределённым влияние ранолазина на смертность от всех причин (1000 мг 2 раза в сутки; RR 1,00; 95% ДИ от 0,81 до 1,25; 3 исследования, 6249 пациентов; доказательства низкого качества), качество жизни (1000 мг 2 раза в сутки; MD 0,28; 95% ДИ от −1,57 до 2,13; 3 исследования, 2254 пациента; доказательства умеренного качества), частоту нефатального острого инфаркта миокарда (любая доза; RR 0,88; 95% ДИ от 0,69 до 1,12; 3 исследования, 2983 пациента; I² = 50%; доказательства низкого качества) и частоту приступов стенокардии (любая доза; MD 0,08; 95% ДИ от −0,85 до 1,01; 2 исследования, 402 пациента; доказательства низкого качества). Ранолазин был связан с повышенным риском несерьёзных нежелательных явлений (любая доза; RR 1,50; 95% ДИ от 1,12 до 2,00; 3 исследования, 947 пациентов; доказательства очень низкого качества).

Выводы: Получены доказательства очень низкого качества того, что у пациентов со стабильной стенокардией монотерапия ранолазином повышает риск несерьёзных нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Доказательства низкого качества указывают на неопределённое влияние ранолазина на риск сердечно-сосудистой смерти (при монотерапии), смертность от всех причин, нефатальный острый инфаркт миокарда и частоту приступов стенокардии (при монотерапии) по сравнению с плацебо. Доказательства умеренного качества указывают на неопределённое влияние ранолазина на качество жизни по сравнению с плацебо. Кроме того, имеются доказательства умеренного качества, что у пациентов со стабильной стенокардией добавление ранолазина к терапии уменьшает частоту приступов стенокардии, но повышает риск несерьёзных нежелательных явлений по сравнению с плацебо.