Дефицит фолата и полиморфизмы генов MTHFR, MTR и MTRR повышают риск гипергомоцистеинемии

Введение: Гипергомоцистеинемия — независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Цель исследования — оценить совместное влияние полиморфизмов генов метаболизма гомоцистеина и дефицита фолата на риск гипергомоцистеинемии у пациентов с артериальной гипертензией в Китае.

Методы: В исследование включили 480 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 28–75 лет, наблюдавшихся в шести больницах разных регионов Китая с сентября по декабрь 2005 г. Генотипы MTHFR C677T и A1298C, метионинсинтазы (MTR) A2756G и метионинсинтазоредуктазы (MTRR) A66G определяли методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Концентрацию гомоцистеина в сыворотке измеряли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, а фолата — методом хемилюминесцентного иммуноанализа.

Результаты: Генотипы MTHFR C677T и MTR A2756G независимо повышали риск гипергомоцистеинемии (TT по сравнению с CC + CT, p < 0,001; AG + GG по сравнению с AA, p = 0,026). Напротив, MTHFR A1298C снижал риск гипергомоцистеинемии и оказывал защитный эффект (AC + CC по сравнению с AA, p < 0,001). Сочетание генотипов риска было связано со значительно более высокими шансами гипергомоцистеинемии, чем отсутствие таких генотипов; особенно высокий риск отмечался у пациентов с четырьмя генотипами риска. Дефицит фолата усиливал этот неблагоприятный эффект. Результаты подтвердились при обобщённом многофакторном анализе редукции размерности (p = 0,001) и анализе кумулятивных эффектов (p < 0,001).

Выводы: Впервые показано, что сочетание полиморфизмов генов метаболизма гомоцистеина и дефицита фолата резко повышает риск гипергомоцистеинемии.