Метформин: исторический обзор

Метформин (диметилбигуанид) стал предпочтительным пероральным сахароснижающим препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2-го типа. Его история связана с Galega officinalis, также известной как козлятник лекарственный, традиционным растительным средством в Европе, богатым гуанидином, для которого в 1918 году было показано снижение уровня глюкозы в крови. Производные гуанидина, включая метформин, были синтезированы, и некоторые из них (но не метформин) применялись для лечения диабета в 1920–1930-х годах, однако их использование прекратилось из-за токсичности и более широкого распространения инсулина. Метформин был вновь открыт в ходе поиска противомалярийных средств в 1940-х годах и в клинических испытаниях оказался полезным при лечении гриппа, поскольку иногда снижал уровень глюкозы в крови. Этим свойством заинтересовался французский врач Жан Стерн, который первым сообщил о применении метформина для лечения диабета в 1957 году. Однако метформин привлекал ограниченное внимание, поскольку уступал по эффективности другим бигуанидам, снижающим уровень глюкозы, — фенформину и буформину, которые в конце 1970-х годов в целом были выведены из употребления из-за высокого риска лактацидоза. Будущее метформина было неопределенным, его репутация была подорвана ассоциацией с другими бигуанидами, несмотря на очевидные различия между ними. Способность метформина преодолевать инсулинорезистентность и контролировать гипергликемию у взрослых без увеличения массы тела и без повышения риска гипогликемии постепенно получила признание в Европе, и после тщательной проверки метформин был введен в США в 1995 году. Долгосрочные кардиоваскулярные преимущества метформина были выявлены в UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) в 1998 году, что дало новое обоснование для его назначения в качестве стартовой терапии гипергликемии при сахарном диабете 2-го типа. Спустя 60 лет после внедрения в лечение диабета метформин стал наиболее часто назначаемым сахароснижающим препаратом в мире и потенциально может найти новые терапевтические применения.