Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование летрозола и цитрата кломифена у женщин с субфертильностью и синдромом поликистозных яичников

Вопрос исследования: обеспечивает ли летрозол в качестве первичного средства индукции овуляции более высокие показатели наступления беременности, чем цитрат кломифена (ЦК), у женщин с ановуляторным синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и субфертильностью?

Краткий ответ: участницы, получавшие летрозол в качестве первичного лечения, достигали значительно более высокой частоты клинической беременности на пациентку (61,2%) по сравнению с ЦК (43,0%).

Что уже известно: согласно недавнему систематическому обзору Кокрейновской библиотеки (2014), летрозол, по-видимому, повышает частоту живорождения и беременности у женщин с ановуляторным СПКЯ по сравнению с ЦК. Однако авторы обзора пришли к выводу, что качество доказательств низкое из-за недостаточно полного описания методов исследований и возможной публикационной предвзятости.

Дизайн, размер, длительность исследования: это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование включало 159 участниц в период с апреля 2007 года по июнь 2014 года. Пациенток случайным образом распределяли в группу ЦК (n = 79) или летрозола (n = 80) в соотношении 1:1. Оба препарата были заключены в капсулы, выглядевшие одинаково. Рандомизацию проводили смешанными блоками с стратификацией по индексу массы тела пациенток (<30 и 30–35 кг/м2).

Участники, материалы, условия, методы: в исследование включали женщин с субфертильностью и диагностированным СПКЯ. Лечение начинали с одной таблетки (ЦК 50 мг, летрозол 2,5 мг), увеличивая дозу до двух таблеток у пациенток без ответа; лечение продолжали до наступления беременности или до 6 овуляторных циклов. У пациенток без ответа после 6-недельного перерыва переходили на другой препарат. Циклы сначала контролировали с помощью ультразвукового мониторинга роста фолликулов, затем в последующих циклах — измерением уровня прогестерона в сыворотке в середине лютеиновой фазы.

Основные результаты и роль случайности: среди 159 участниц, включенных в анализ по намерению лечить, у четырех женщин беременность наступила до начала лечения, а шесть были потеряны для наблюдения. Оставшиеся 149 участниц (74 в группе ЦК и 75 в группе летрозола) завершили как минимум первое лечение. У женщин, получавших летрозол, частота беременности была значительно выше (P = 0,022; абсолютная разница [95% доверительный интервал] 18% [3–33%]) и составила 61,2% по сравнению с 43% в группе ЦК. Медиана числа лечебных циклов до наступления беременности была значимо меньше при применении летрозола (4 [3–5] цикла) по сравнению с ЦК (6 [4–7] циклов; log-rank P = 0,038). Частота живорождения статистически не различалась (P = 0,089) между группами, хотя отмечалась тенденция к более высоким показателям в группе летрозола (48,8%) по сравнению с ЦК (35,4%). После перекрестного перевода на другой препарат частоты беременности и живорождения на летрозоле (n = 45; 28,9 и 24,4% соответственно) статистически не отличались (P = 0,539 и P = 0,601) от ЦК (n = 31; 22,6 и 19,4%).

Ограничения, причины для осторожности: возможным ограничением этого исследования является исключение женщин с СПКЯ и ИМТ >35 кг/м2, что ограничивает применимость результатов к этой подгруппе пациенток. Однако таких женщин в большинстве центров лечения бесплодия обычно исключают из лечения, особенно в Европе, из-за сопутствующих трудностей и рисков.

Более широкое значение результатов: результаты этого исследования согласуются с недавним систематическим обзором Кокрейновской библиотеки. Однако благодаря строгому дизайну настоящее рандомизированное контролируемое исследование предоставляет более надежные и убедительные доказательства превосходства летрозола над ЦК как первичного средства индукции овуляции у женщин со СПКЯ, увеличивая частоту беременности на 40% и сокращая время до наступления беременности. Кроме того, участницы этого исследования хорошо отражают популяцию женщин с субфертильностью на фоне СПКЯ, получающих лечение бесплодия в Европе и во всем мире. Поэтому результаты можно экстраполировать на клиническую практику во всем мире.

Финансирование исследования/конфликт интересов: это рандомизированное контролируемое исследование в основном финансировалось по программе R&D Funding Scheme Derby Hospitals NHS Foundation Trust. Исследование также получило финансирование от School of Medicine, University of Nottingham. Отдел R&D Trust участвовал в разработке протокола и проведении исследования. Спонсором и мониторингом исследования занимался University of Nottingham. У авторов нет конфликта интересов.

Номер регистрации исследования: www.Clinicaltrials.gov: NCT00478504.

Дата регистрации: регистрация подтверждена 23.05.2007.

Дата включения первого пациента: 25.04.2007.