Фенотип-специфическая эффективность летрозола по сравнению с кломифена цитратом при синдроме поликистозных яичников: проспективное когортное исследование

Цель: сравнить эффективность летрозола (ЛТ) и кломифена цитрата (КЦ) для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), с акцентом на фенотипические различия и выраженность гиперандрогении. Методы: в этом проспективном когортном исследовании 207 бесплодных женщин с СПКЯ, диагностированным по модифицированным критериям Роттердама, лечили возрастающими дозами ЛТ (n = 103) или КЦ (n = 104). Пациенток классифицировали по фенотипу СПКЯ (A–D) и по маркерам гиперандрогении: модифицированному индексу Ферримана — Голлвея (mFG), общему тестостерону (tT) и индексу свободных андрогенов (FAI). Первичной конечной точкой была овуляция; вторичными — частота клинической беременности и живорождения. Результаты: ЛТ обеспечивал значительно более высокую частоту овуляции по сравнению с КЦ (93,2% против 77,9%, P = 0,002). Преимущество ЛТ было наиболее выражено у пациенток с mFG > 8 (94,4% против 78,9%, P = 0,005), FAI ≥ 7 (100% против 50%, P = 0,006) и tT ≥ 48 нг/дл, у которых ЛТ также приводил к более высоким частотам клинической беременности и живорождения. Наиболее четкий эффект ЛТ отмечен у пациенток с фенотипом C (100% против 82,6%, P = 0,013), тогда как у пациенток без гиперандрогении (фенотип D) значимых различий не наблюдалось. Многофакторный анализ показал, что возраст и FAI являются независимыми предикторами клинической беременности. В многофакторном анализе с поправкой на возраст, ИМТ и баллы гирсутизма летрозол сохранял значимую независимую связь с овуляцией (скорректированное отношение шансов: 7,74, p = 0,008). Выводы: в этом проспективном наблюдательном исследовании летрозол ассоциировался с более высокой частотой овуляции и беременности по сравнению с кломифена цитратом у пациенток с гиперандрогенным СПКЯ, особенно при повышенных значениях FAI, tT или выраженном гирсутизме. У пациенток без гиперандрогении (фенотип D) оба препарата демонстрировали сопоставимую эффективность. Эти ассоциативные данные позволяют предположить, что андрогенные маркеры могут помочь в индивидуальном выборе терапии, однако для подтверждения этих предварительных подгрупповых наблюдений нужны дополнительные рандомизированные контролируемые исследования.