Эффективность и безопасность внутривенного лароннидазы при мукополисахаридозе I типа: систематический обзор и метаанализ

Цель: оценить эффективность и безопасность внутривенного лароннидазы при МПС I.

Методы: Был выполнен систематический обзор литературы с поиском в базах ClinicalTrials.gov, MEDLINE/PubMed, EMBASE, LILACS и Cochrane Library, ограниченный клиническими исследованиями, опубликованными до 31 декабря 2016 года. Первым критерием включения было наличие рандомизированного контролируемого исследования (РКИ). Если было выявлено менее 5 РКИ, к анализу также включали открытые и нерандомизированные исследования, контролируемые или неконтролируемые (квазиэкспериментальные), с участием не менее 5 пациентов и оценкой заранее определённых клинически значимых исходов. Для метаанализа основные выводы основывались на моделях случайных эффектов. Качество статей оценивали по критериям GRADE. Риск систематической ошибки в РКИ оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias.

Результаты: На этапе отбора найдено 632 статьи. На первом этапе отбора 158 статей были прочитаны в виде аннотаций или полного текста для оценки пригодности, из них 9, включая 2 РКИ, вошли в качественный синтез. В метаанализ включили 4 статьи; он был выполнен для следующих исходов: развитие нежелательных явлений, возникавших на фоне лечения, или инфузионных нежелательных явлений (65%; 95% ДИ 53–76), в большинстве случаев лёгких; образование IgG-антител к лароннидазе (88%; 95% ДИ 67–100); индекс апноэ-гипопноэ (не значимо — NS); экскреция гликозаминогликанов (ГАГ) с мочой [среднее изменение -65,5 мкг/мг креатинина (95% ДИ -68,8; -62,3)]; размер печени [среднее изменение -31,03% (95% ДИ -36,1; -25,9)]; индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) [среднее изменение -1,8 (95% ДИ -2,32; -0,25)]; и дистанция в тесте 6-минутной ходьбы (NS). Среди исходов, не включённых в метаанализ, признаки пользы лароннидазы были получены только в отношении сгибания в плечевом суставе.

Выводы: Полученные данные указывают, что внутривенный лароннидаз снижает экскрецию ГАГ с мочой, уменьшает гепатомегалию и ИМЛЖ, а также может улучшать сгибание в плечевом суставе у пациентов с МПС I. В изученной популяции лароннидаз выглядит безопасным.