Ингибирование сигнальных путей контрольных точек PD-1 и PD-L1 в иммунотерапии рака: механизмы, комбинации и клинические результаты

Некоторые виды рака крайне резистентны к стандартной химиотерапии. Выживание опухолей в ряде случаев поддерживается иммуномодуляцией контрольных точек, которая сохраняет дисбаланс между иммунным надзором и пролиферацией опухолевых клеток. Ингибиторы антител к контрольным точкам, такие как анти-PD-1/PD-L1, представляют собой новый класс препаратов, действующих как фактор, подавляющий опухоль, за счет модуляции взаимодействия иммунных и опухолевых клеток. Эти блокаторы контрольных точек быстро становятся весьма перспективным подходом к лечению рака, обеспечивающим выраженный противоопухолевый ответ при ограниченных побочных эффектах. В последнее время для таргетирования PD-1, PD-L1 и CTLA-4 были коммерциализированы более четырех ингибиторов контрольных точек на основе антител. Несмотря на большой успех и высокую эффективность терапии анти-PD, она ограничена определенными типами опухолей, что связано с недостаточной и гетерогенной экспрессией PD-1 в микроокружении опухоли. В настоящем обзоре рассмотрены современное состояние вопроса о механистической роли PD-1/PD-L1 в иммунном уклонении опухоли и терапевтические результаты при лечении рака. Также рассмотрены текущий прогресс в клинических исследованиях, сочетание лекарственной терапии с иммунотерапией, безопасность и перспективы ингибиторов контрольных точек при различных типах рака.