Трансплантация некультивированных клеток стромально-сосудистой фракции жировой ткани уменьшает поражения, подобные остеонекрозу челюсти, у мышей

Точная этиология и эффективные методы лечения остеонекроза челюсти, связанного с бисфосфонатами (BRONJ), остаются неизвестными. Трансплантация некультивированных клеток стромально-сосудистой фракции (SVF) рассматривается как эффективный метод регенеративной медицины, способный заменить терапию стволовыми клетками. В настоящем исследовании изучали влияние трансплантации некультивированных клеток SVF на заживление лунок после удаления зубов у мышей. Самкам мышей линии C57BL/6J в течение 7 недель проводили комбинированную терапию химиопрепаратом и бисфосфонатом, а через 3 недели после начала введения препаратов удаляли первые верхние моляры. Через 4 недели после удаления зубов заживление костной и мягких тканей оценивали макроскопически и с помощью гистоморфометрии. Мы создали новую модель поражений, подобных остеонекрозу челюсти, с высокой частотой возникновения и течением, имитирующим развитие заболевания у человека, поскольку у людей остеонекроз челюсти преимущественно развивается у женщин, получающих химиотерапию и бисфосфонаты, после удаления зуба. Кроме того, мышам, получавшим комбинированную терапию химиопрепаратом и бисфосфонатом в течение 5 недель, через 3 недели после начала введения препаратов сразу после удаления зуба трансплантировали клетки SVF. Через 2 недели после удаления зуба животных подвергали эвтаназии, чтобы оценить влияние трансплантации на заживление с помощью макроскопической оценки, гистоморфометрии, иммуногистоморфометрии, количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени и микрокомпьютерной томографии. Мы показали, что системная трансплантация некультивированных клеток SVF уменьшает поражения, подобные остеонекрозу челюсти, улучшая заживление костной и мягких тканей в лунках после удаления зубов. Терапия клетками SVF значительно увеличивала количество кровеносных сосудов и соотношение макрофагов M2/M1. Кроме того, трансплантация клеток SVF уменьшала увеличение числа мононуклеарных клеток, положительных по тартрат-резистентной кислой фосфатазе (ТРКФ), и остеокластов, не прикрепленных к поверхности кости. При комбинированной терапии химиопрепаратом и бисфосфонатом эти клетки в значительном количестве выявлялись в соединительной ткани лунок после удаления зубов и в костном мозге. Полученные данные свидетельствуют о том, что трансплантация некультивированных клеток SVF может быть эффективным методом лечения BRONJ. Аномальные мононуклеарные клетки, положительные по ТРКФ, и остеокласты, не прикрепленные к поверхности кости, в системной и местной среде могут участвовать в развитии BRONJ.