Безопасность и эффективность блинатумомаба в комбинации с ингибитором тирозинкиназы для лечения рецидивирующего лейкоза с филадельфийской хромосомой

Цель: Лечение острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph+) было существенно изменено после внедрения ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) и их сочетания с химиотерапией. Блинатумомаб — биспецифическое моноклональное антитело к CD3/CD19, которое демонстрирует клиническую активность в виде монотерапии при рецидиве и не зависит от мутационного статуса BCR-ABL1, включая T315I. Сочетание блинатумомаба с ИТК может дополнительно улучшить результаты у этой группы высокого риска, в том числе за счёт более частой эрадикации минимальной остаточной болезни и уменьшения объёма химиотерапии.

Пациенты и методы: Ретроспективно изучены 12 взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Ph+ острым лимфобластным лейкозом (n = 9) и хроническим миелоидным лейкозом в бластном кризе (n = 3), получавших комбинацию блинатумомаба и ИТК (понатиниб, n = 8; дазатиниб, n = 3; бозутиниб, n = 1). У всех пациентов ранее была неэффективна как минимум 1 линия химиотерапии, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, и 1 класс ИТК. Лечение проводили либо по поводу явного гематологического рецидива (n = 6), либо при сохраняющейся минимальной остаточной болезни после других режимов (n = 6).

Результаты: Частота полной гематологической, цитогенетической и молекулярной ремиссии составила 50% (3/6), 71% (5/7) и 75% (9/12) соответственно. Зарегистрировано 2 случая синдрома высвобождения цитокинов 2-й степени; оба купированы стероидами и тоцилизумабом. Сердечно-сосудистых нежелательных явлений не отмечено. При медиане наблюдения 8 месяцев медиана общей выживаемости достигнута не была; 6-месячная и 1-летняя общая выживаемость составила 73%.

Выводы: Комбинация блинатумомаба с ИТК безопасна и эффективна у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием Ph+. Необходимы проспективные исследования.