Гетерогенность опухоли и устойчивость к противоопухолевой терапии

Рак — динамическое заболевание. По мере его развития опухоли обычно становятся более гетерогенными. В результате основная масса опухоли может включать разнообразные клеточные популяции с различающимися молекулярными характеристиками и неодинаковой чувствительностью к лечению. Эта гетерогенность может проявляться неравномерным распределением генетически различных субпопуляций опухолевых клеток в разных очагах и внутри них (пространственная гетерогенность) либо временными изменениями молекулярного состава опухолевых клеток (временная гетерогенность). Гетерогенность создаёт основу для развития устойчивости к лечению, поэтому точная оценка гетерогенности опухоли необходима для разработки эффективной терапии. Мультирегионное секвенирование, одноклеточное секвенирование, анализ аутопсийного материала и продольный анализ образцов жидкостной биопсии — новые технологии, обладающие значительным потенциалом для изучения сложной клональной архитектуры опухолей. В этом обзоре рассматриваются факторы, определяющие внутриопухолевую гетерогенность, а также современные подходы к борьбе с ней и её последствиями. Кроме того, обсуждается, как клиническая оценка гетерогенности опухоли может способствовать разработке более эффективных персонализированных методов лечения.