Осимертиниб при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией EGFR без предшествующего лечения

Введение: Осимертиниб — пероральный необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения, селективно подавляющий как мутации EGFR, повышающие чувствительность к ингибиторам тирозинкиназы, так и мутацию резистентности EGFR T790M. Мы сравнили осимертиниб со стандартными ингибиторами тирозинкиназы EGFR у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, ранее не получавших лечения.

Методы: В этом двойном слепом исследовании фазы 3 556 пациентов с распространённым НМРЛ и мутацией EGFR (делеция экзона 19 или L858R), ранее не получавших лечения, случайным образом распределили в соотношении 1:1 для приёма осимертиниба (80 мг один раз в сутки) или стандартного ингибитора тирозинкиназы EGFR — гефитиниба (250 мг один раз в сутки) либо эрлотиниба (150 мг один раз в сутки). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей.

Результаты: Медиана выживаемости без прогрессирования была значимо больше в группе осимертиниба, чем в группе стандартных ингибиторов тирозинкиназы EGFR (18,9 против 10,2 месяца; отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти 0,46; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,37–0,57; P<0,001). Частота объективного ответа в группах была сходной: 80% при приёме осимертиниба и 76% при стандартной терапии (отношение шансов 1,27; 95% ДИ 0,85–1,90; P=0,24). Медиана продолжительности ответа составила 17,2 месяца (95% ДИ 13,8–22,0) при приёме осимертиниба и 8,5 месяца (95% ДИ 7,3–9,8) при стандартной терапии. На момент промежуточного анализа данные об общей выживаемости были незрелыми (сбор данных достиг 25%). Общая выживаемость через 18 месяцев составила 83% (95% ДИ 78–87) в группе осимертиниба и 71% (95% ДИ 65–76) в группе стандартной терапии (отношение рисков смерти 0,63; 95% ДИ 0,45–0,88; P=0,007; по критериям промежуточного анализа статистической значимости не достигнуто). Нежелательные явления 3-й степени и выше встречались реже при приёме осимертиниба, чем при стандартной терапии (34% против 45%).

Выводы: При лечении распространённого НМРЛ с мутацией EGFR в первой линии эффективность осимертиниба была выше, чем стандартных ингибиторов тирозинкиназы EGFR; профиль безопасности был сходным, а частота серьёзных нежелательных явлений — ниже. Исследование финансировала компания AstraZeneca; номер исследования FLAURA в реестре ClinicalTrials.gov — NCT02296125.