Фреманезумаб для профилактического лечения хронической мигрени

Введение: Фреманезумаб — гуманизированное моноклональное антитело к пептиду, связанному с геном кальцитонина (CGRP), — изучается в качестве средства профилактики мигрени. Мы сравнили два режима дозирования фреманезумаба с плацебо для профилактики хронической мигрени.

Методы: В этом исследовании фазы 3 пациентов с хронической мигренью (головная боль любой продолжительности и интенсивности не менее 15 дней в месяц и мигрень не менее 8 дней в месяц) случайным образом распределили в соотношении 1:1:1 в группы квартального введения фреманезумаба (одна доза 675 мг исходно и плацебо на 4-й и 8-й неделях), ежемесячного введения фреманезумаба (675 мг исходно и 225 мг на 4-й и 8-й неделях) или соответствующего плацебо. Фреманезумаб и плацебо вводили подкожно. Первичной конечной точкой было среднее изменение относительно исходного уровня числа дней с головной болью в месяц за 12 недель после первой дозы. Днём с головной болью считали день, когда боль продолжалась не менее 4 часов подряд и достигала как минимум умеренной интенсивности, либо день, когда для лечения головной боли любой интенсивности и продолжительности применяли специфический препарат для купирования мигрени (триптан или производное спорыньи).

Результаты: Из 1130 включённых в исследование пациентов 376 случайным образом распределили в группу квартального введения фреманезумаба, 379 — в группу ежемесячного введения и 375 — в группу плацебо. Исходное среднее число дней с головной болью в месяц (по указанному выше определению) составляло соответственно 13,2, 12,8 и 13,3. Среднее снижение числа дней с головной болью в месяц, рассчитанное методом наименьших квадратов (± стандартная ошибка), составило 4,3±0,3 при квартальном введении фреманезумаба, 4,6±0,3 при ежемесячном введении и 2,5±0,3 при приёме плацебо (p<0,001 для обоих сравнений с плацебо). Снижение среднего числа дней с головной болью в месяц не менее чем на 50% наблюдалось у 38% пациентов в группе квартального введения фреманезумаба, у 41% — в группе ежемесячного введения и у 18% — в группе плацебо (p<0,001 для обоих сравнений с плацебо). Отклонения показателей функции печени выявлены у 5 пациентов в каждой группе фреманезумаба (1%) и у 3 пациентов в группе плацебо (менее 1%).

Выводы: В этом 12-недельном исследовании профилактическое применение фреманезумаба при хронической мигрени снижало частоту головной боли по сравнению с плацебо. Реакции в месте инъекции возникали часто. Длительность сохранения эффекта и долгосрочную безопасность фреманезумаба необходимо изучить дополнительно. (Исследование финансировала компания Teva Pharmaceuticals; номер в ClinicalTrials.gov: NCT02621931.)