Связь приёма матерью фолиевой кислоты и поливитаминных препаратов до и во время беременности с риском расстройства аутистического спектра у потомства

Значимость: Связь между приёмом матерью фолиевой кислоты и поливитаминных препаратов до и во время беременности и риском расстройства аутистического спектра (РАС) у потомства остаётся неясной.

Цель: Изучить связь между приёмом матерью фолиевой кислоты и поливитаминных препаратов до и во время беременности и риском РАС у потомства.

Дизайн, место проведения и участники: Исследование случай–контроль в когорте 45 300 детей, родившихся в Израиле с 1 января 2003 года по 31 декабря 2007 года. Наблюдение для оценки риска РАС проводили с рождения до 26 января 2015 года. В группу случаев вошли все дети с установленным диагнозом РАС, в контрольную группу — случайная выборка, включавшая 33% всех живорождённых детей.

Воздействие: Приём матерью витаминных препаратов классифицировали по следующим категориям: фолиевая кислота (витамин B9), поливитаминные препараты (код A11 анатомо-терапевтическо-химической классификации; витамины A, B, C и D), а также любые сочетания этих препаратов, принимаемые до и во время беременности.

Основные оцениваемые показатели и методы: Связь между приёмом матерью витаминных препаратов и риском РАС у потомства оценивали с помощью относительных рисков (ОР) и 95% ДИ, используя модели регрессии пропорциональных рисков Кокса с поправкой на вмешивающиеся факторы. Для проверки устойчивости результатов проводили анализы чувствительности.

Результаты: Из 45 300 детей, включённых в исследование (22 090 девочек и 23 210 мальчиков; средний возраст на момент окончания наблюдения — 10,0 [1,4] года), у 572 (1,3%) был диагностирован РАС. Приём матерью фолиевой кислоты и/или поливитаминных препаратов до беременности статистически значимо ассоциировался с меньшей вероятностью РАС у потомства по сравнению с отсутствием такого приёма до беременности (ОР 0,39; 95% ДИ 0,30–0,50; P < 0,001). Приём матерью фолиевой кислоты и/или поливитаминных препаратов во время беременности также статистически значимо ассоциировался с меньшей вероятностью РАС у потомства по сравнению с отсутствием такого приёма во время беременности (ОР 0,27; 95% ДИ 0,22–0,33; P < 0,001). Соответствующие ОР составили: для приёма матерью фолиевой кислоты до беременности — 0,56 (95% ДИ 0,42–0,74; P = 0,001), во время беременности — 0,32 (95% ДИ 0,26–0,41; P < 0,001); для приёма поливитаминных препаратов до беременности — 0,36 (95% ДИ 0,24–0,52; P < 0,001), во время беременности — 0,35 (95% ДИ 0,28–0,44; P < 0,001). В большинстве анализов чувствительности результаты оставались статистически значимыми.

Выводы и значимость: Приём матерью фолиевой кислоты и поливитаминных препаратов до и во время беременности ассоциируется со снижением риска РАС у потомства по сравнению с потомством матерей, не принимавших такие препараты.