Время начала когнитивного снижения при болезни CLN3

Введение: Болезнь CLN3 — одна из основных причин нейродегенеративных заболеваний у детей. Считается, что нарушение зрения, начинающееся примерно в 6 лет, на несколько лет предшествует когнитивному снижению, однако отдельные клинические наблюдения ставят эту закономерность под сомнение. Цель исследования — определить сроки начала когнитивного снижения при болезни CLN3.

Методы: Раннее нейрокогнитивное функционирование при болезни CLN3 оценивали по возрасту начала зрительных нарушений и когнитивного снижения, а также по показателям IQ, извлечённым из описаний пациентов в публикациях. Эти данные дополнили показателями IQ и сведениями об обучении из ретроспективной когорты пациентов специализированного центра. Болезнь CLN3 с медленным течением и классическую форму анализировали раздельно. Для контроля возможного влияния быстрой потери зрения на нейрокогнитивное функционирование включили группу пациентов с ювенильной макулярной дегенерацией (ранним началом болезни Штаргардта).

Результаты: Когнитивное снижение начиналось в среднем в 6,8 года (диапазон 2–13 лет; n = 19), то есть примерно одновременно с ухудшением зрения, которое начиналось в среднем в 6,4 года (диапазон 4–9 лет; n = 81). Это подтверждалось ранним снижением показателей IQ при классической болезни CLN3. Начало и течение потери зрения были сходными у пациентов с медленно прогрессирующей формой болезни CLN3. В когорте специализированного центра снижение IQ на момент постановки диагноза (среднее значение 68,4; диапазон 57–79; n = 9) неизменно сочеталось с нарушениями в школьной истории; у пациентов с болезнью Штаргардта школьная история и когнитивные функции были нормальными.

Выводы: При классической болезни CLN3 когнитивная дисфункция неизменно присутствует примерно к моменту постановки диагноза.