Семаглутид и дулаглутид один раз в неделю у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (SUSTAIN 7): рандомизированное открытое исследование фазы 3b

Введение: Несмотря на общие механизмы действия, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 различаются по структуре, фармакокинетике и клиническим эффектам. В этом прямом сравнительном исследовании сопоставляли семаглутид и дулаглутид у пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа.

Методы: Открытое рандомизированное исследование с параллельными группами фазы 3b проводили в 194 больницах, клинических учреждениях и частных практиках в 16 странах. В исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с сахарным диабетом 2-го типа и уровнем HbA1c 7,0-10,5% (53,0-91,0 ммоль/моль) на монотерапии метформином. Пациентов в соотношении 1:1:1:1 рандомизировали с помощью интерактивной веб-системы в режим подкожного введения 1 раз в неделю семаглутида 0,5 мг, дулаглутида 0,75 мг, семаглутида 1,0 мг или дулаглутида 1,5 мг. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня; подтверждающей вторичной конечной точкой — изменение массы тела, обе к 40-й неделе. В популяцию для первичного анализа включали всех рандомизированных пациентов, получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата во время лечения и до начала неотложной терапии. В популяцию для оценки безопасности включали всех рандомизированных пациентов, получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата во время лечения. Исследование было спланировано для проверки не меньшей эффективности по HbA1c (граница 0,4%) и превосходства по массе тела. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT02648204.

Результаты: С 6 января 2016 г. по 22 июня 2016 г. в исследование рандомизировали 1201 пациента; из них 301 получал семаглутид 0,5 мг, 299 — дулаглутид 0,75 мг, 300 — семаглутид 1,0 мг и 299 — дулаглутид 1,5 мг. Из исследования выбыли 72 (6%) пациента: 22 на семаглутиде 0,5 мг, 13 на дулаглутиде 0,75 мг, 21 на семаглутиде 1,0 мг и 16 на дулаглутиде 1,5 мг. От среднего исходного уровня средний HbA1c снизился на 1,5 (SE 0,06) процентного пункта при применении семаглутида 0,5 мг против 1,1 (0,05) процентного пункта при дулаглутиде 0,75 мг (расчетная разница между группами [РРГ] -0,40 процентного пункта [95% ДИ -0,55 до -0,25]; p<0,0001) и на 1,8 (0,06) процентного пункта при применении семаглутида 1,0 мг против 1,4 (0,06) процентного пункта при дулаглутиде 1,5 мг (РРГ -0,41 процентного пункта [-0,57 до -0,25]; p<0,0001). От среднего исходного уровня масса тела снизилась на 4,6 кг (SE 0,28) при применении семаглутида 0,5 мг по сравнению с 2,3 кг (0,27) при дулаглутиде 0,75 мг (РРГ -2,26 кг [-3,02 до -1,51]; p<0,0001) и на 6,5 кг (0,28) при применении семаглутида 1,0 мг по сравнению с 3,0 кг (0,27) при дулаглутиде 1,5 мг (РРГ -3,55 кг [-4,32 до -2,78]; p<0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: у 129 (43%) из 301 пациента, получавшего семаглутид 0,5 мг, у 133 (44%) из 300 пациентов, получавших семаглутид 1,0 мг, у 100 (33%) из 299 пациентов, получавших дулаглутид 0,75 мг, и у 143 (48%) из 299 пациентов, получавших дулаглутид 1,5 мг. Именно желудочно-кишечные нарушения чаще всего становились причиной прекращения лечения семаглутидом и дулаглутидом. Зарегистрировано шесть летальных исходов: по одному в каждой группе семаглутида и по два в каждой группе дулаглутида.

Выводы: В низких и высоких дозах семаглутид превосходил дулаглутид в улучшении гликемического контроля и снижении массы тела, позволяя значимо большему числу пациентов с сахарным диабетом 2-го типа достигать клинически значимых целей по гликемии и снижению веса при сходном профиле безопасности.

Финансирование: Novo Nordisk.