Генетика мужского бесплодия

Мужское бесплодие — многофакторное патологическое состояние, затрагивающее примерно 7% мужского населения. Генетический ландшафт мужского бесплодия крайне сложен, поскольку семенные и гистологические фенотипы яичек чрезвычайно гетерогенны, а в сперматогенезе участвуют не менее 2000 генов. Наибольшая частота известных генетических факторов, вносящих вклад в мужское бесплодие, отмечается при азооспермии (25%), однако число выявленных генетических аномалий при других семенных и этиологических категориях постоянно растёт. Генетический скрининг важен с точки зрения диагностики, принятия клинических решений и надлежащего генетического консультирования. Аномалии половых хромосом играют важную роль при тяжёлых нарушениях сперматогенеза. Мутации генов, сцепленных с аутосомами, главным образом вовлечены в центральный гипогонадизм, мономорфную тератозооспермию или астенозооспермию, врождённую обструктивную азооспермию и семейные случаи количественных нарушений сперматогенеза. Результаты полногеномных ассоциативных исследований указывают на лишь минимальную роль распространённых вариантов как причинных факторов; однако некоторые из этих вариантов могут быть важны для фармакогенетики. Результаты исследований вариаций числа копий (CNV) показывают значительно более высокую CNV-нагрузку у бесплодных пациентов, чем у мужчин с нормозооспермией, тогда как полное экзомное секвенирование доказало свою высокую диагностическую эффективность при семейных случаях мужского бесплодия. Несмотря на это, этиология бесплодия остаётся неизвестной примерно у 40% пациентов, и выявление новых генетических факторов при идиопатическом бесплодии остаётся одной из главных задач андрогенетики. Наиболее перспективный подход к поиску недостающей генетической этиологии идиопатического мужского бесплодия — крупные международные исследования на основе консорциумов с применением полного экзомного и полногеномного секвенирования.