Избыточное и недостаточное лечение гипотиреоза связано с повышенной смертностью: когортное исследование на основе регистров

Цель: Изучить связь между гипотиреозом и смертностью у пациентов, получающих и не получающих лечение, а также влияние избыточного и недостаточного лечения на смертность.

Методы: Проведено когортное исследование на основе регистров с участием 235 168 человек, которым в период с 1995 по 2011 год выполнили хотя бы один анализ сывороточного тиреотропного гормона (ТТГ); медиана периода наблюдения составила 7,2 года. Гипотиреоз определяли как наличие не менее двух измерений ТТГ >4,0 мМЕ/л в течение полугода с интервалом не менее 14 дней либо одного измерения ТТГ >4,0 мМЕ/л и двух отпущенных по рецепту назначений левотироксина в течение следующего года. Показатели общей смертности рассчитывали с помощью многофакторного регрессионного анализа Кокса с поправкой на возраст, пол и сопутствующие заболевания по индексу коморбидности Чарлсона.

Результаты: По сравнению с эутиреоидными лицами смертность была выше у пациентов с нелечёным гипотиреозом (n = 673; отношение рисков [ОР] 1,46; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,26–1,69; p < 0,001). Результат оставался статистически значимым при разделении пациентов на группы с лёгким гипотиреозом (ТТГ >4,0 и ≤10 мМЕ/л; p < 0,001) и выраженным гипотиреозом (ТТГ >10 мМЕ/л; p = 0,002). У пациентов с лечёным и нелечёным гипотиреозом смертность повышалась на 5% за каждые 6 месяцев повышенного ТТГ (ОР 1,05; 95% ДИ 1,02–1,07; p < 0,0001 и ОР 1,05; 95% ДИ 1,02–1,07; p = 0,0009 соответственно). У пациентов, получавших левотироксин, отношение рисков смертности увеличивалось в 1,18 раза (95% ДИ 1,15–1,21; p < 0,0001) за каждые 6 месяцев сниженного ТТГ. Этот результат практически не менялся после стратификации по тяжести заболевания (лёгкий или выраженный гипотиреоз) и возрасту (моложе или старше 65 лет).

Выводы: Смертность была выше у пациентов с нелечёным, но не с лечёным гипотиреозом независимо от возраста и тяжести заболевания. У пациентов, получавших лечение, длительность периода сниженного ТТГ сильнее влияла на смертность, чем длительность периода повышенного ТТГ. Эти результаты подчёркивают необходимость тщательного мониторинга лечения у пациентов, получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы.