Экстракт Alisma orientale способствует обратному развитию холестаза посредством активации фарнезоидного X-рецептора

Введение: Холестаз — клинический синдром поражения печени, обусловленный накоплением желчных кислот в печени и системном кровотоке. Фарнезоидный X-рецептор (FXR) регулирует синтез, обмен и выведение желчных кислот. Корневища Alisma orientale — известное в традиционной китайской медицине средство для лечения отёков, ожирения, гонореи, белей, диареи, гиперлипидемии и сахарного диабета.

Цель: Мы предположили, что экстракт Alisma orientale (AOE) оказывает гепатопротекторное действие при холестазе, индуцированном α-нафтил изотиоцианатом (ANIT), у крыс. Целью было изучить механизм действия AOE.

Дизайн исследования: Самцам крыс линии Sprague Dawley с внутрипечёночным холестазом, индуцированным ANIT, вводили AOE в дозах 150, 300 или 600 мг/кг. Контрольной группе вводили растворитель — 0,5% карбоксиметилцеллюлозу натрия.

Методы: Через 48 ч после введения ANIT крыс умерщвляли. Для получения сыворотки брали кровь, а печень изымали для гистопатологического исследования и выделения белков. Биохимические показатели сыворотки определяли с помощью коммерческих наборов, а тритерпеноиды — методом тандемной масс-спектрометрии с QTRAP-анализатором после жидкостной хроматографии. Протеомный анализ выполняли методом тандемной масс-спектрометрии с ионной ловушкой после жидкостной хроматографии. Дифференциально экспрессируемые белки анализировали с использованием сетевой базы данных и подтверждали методом вестерн-блоттинга. Взаимодействие тритерпеноидов с FXR оценивали с помощью люциферазного теста и молекулярного докинга.

Результаты: Лечение AOE значимо снижало уровни АСТ, АЛТ и общего билирубина в сыворотке, а также концентрацию общих желчных кислот в печени и улучшало вызванные ANIT патологические изменения в печени. Протеомный анализ показал, что AOE регулирует белки, участвующие в поддержании гомеостаза желчных кислот, посредством активации сигнального пути FXR. Результаты люциферазного теста и молекулярного докинга свидетельствовали о том, что тритерпеноиды способны активировать FXR, что уменьшает накопление желчных кислот в печени за счёт усиления их обмена и транспорта и снижения их синтеза.

Выводы: AOE защищал печень крыс от повреждения и холестаза, вызванных ANIT, посредством активации FXR, что позволяет рассматривать A. orientale как потенциальное гепатопротекторное средство.