Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии методом микроматричного анализа полярных телец у женщин старшего репродуктивного возраста: рандомизированное клиническое исследование

Вопрос исследования: Повышает ли преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А) с помощью комплексного хромосомного скрининга (КХС) первого и второго полярных телец для отбора эмбрионов к переносу вероятность живорождения в течение 1 года у женщин в возрасте 36–40 лет, планирующих цикл ИКСИ, по сравнению с ИКСИ без хромосомного анализа?

Краткий ответ: ПГТ-А с помощью КХС первого и второго полярных телец для отбора эуплоидных эмбрионов к переносу не приводит к существенному повышению частоты живорождения у женщин в возрасте 36–40 лет.

Что уже известно: ПГТ-А широко применяют для отбора эмбрионов к переносу при лечении методом ИКСИ с целью повышения эффективности лечения. Вопрос о том, улучшает ли ПГТ-А результаты ИКСИ и приносит ли пользу пациентам, остаётся спорным.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Это многонациональное многоцентровое прагматическое рандомизированное клиническое исследование с анализом по принципу «намерение лечить». Из 396 женщин, включённых в исследование с июня 2012 года по декабрь 2016 года, 205 были распределены в группу КХС первого и второго полярных телец в рамках цикла лечения методом ИКСИ, а 191 — в контрольную группу ИКСИ без хромосомного скрининга. Блочную рандомизацию проводили с учётом исследовательского центра и возрастной группы. На момент включения до следующего дня после вмешательства участники и врачи не знали о распределении по группам.

Участники, материалы, условия и методы: В исследование включали бесплодные пары, в которых возраст женщины составлял 36–40 лет и которым планировали лечение методом ИКСИ. У участниц, распределённых в группу ПГТ-А, выполняли анализ первого и второго полярных телец оплодотворённых ооцитов методом сравнительной геномной гибридизации на микроматрице с использованием микроматрицы 24sure компании Illumina. Если в первом цикле лечения все ооциты имели анеуплоидный результат, предлагали второй цикл лечения с проведением сравнительной геномной гибридизации полярных телец на микроматрице. Участницам контрольной группы планировали проведение ИКСИ без ПГТ-А. Основными критериями исключения были три и более безуспешных цикла ЭКО или ИКСИ в анамнезе, три и более клинических выкидыша, слабый ответ яичников или низкий овариальный резерв. Первичным исходом была кумулятивная частота живорождения после переноса свежих или криоконсервированных эмбрионов в течение 1 года с начала вмешательства.

Основные результаты и роль случайности: В группе хромосомного скрининга живорождение в течение 1 года после вмешательства произошло у 50 из 205 участниц (24%), в группе без вмешательства — у 45 из 191 (24%); разница составила 0,83% (95% ДИ от −7,60 до 9,18%). В группе хромосомного скрининга было статистически значимо меньше участниц, которым перенесли эмбрион (относительный риск [ОР] 0,81; 95% ДИ 0,74–0,89), и меньше участниц с выкидышем (ОР 0,48; 95% ДИ 0,26–0,90).

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Планируемый размер выборки не был достигнут из-за недостаточного набора участников; тем не менее включённая выборка обеспечивала статистическую мощность 90% для выявления ожидаемого увеличения показателя. Данные о кумулятивных исходах были ограничены периодом 1 года. Из 32 пациенток группы хромосомного скрининга, у которых были получены только анеуплоидные результаты, второй цикл лечения прошли лишь 11.

Более широкие последствия результатов: Сходные показатели живорождения при меньшем числе переносов, меньшей потребности в криоконсервации и меньшем числе выкидышей указывают на клиническую пользу ПГТ-А. Поэтому такой способ отбора эмбрионов можно рассматривать как возможность уменьшить число вмешательств при сопоставимых результатах. Однако ещё предстоит установить, перевешивают ли эти преимущества такие недостатки, как стоимость для пациента, увеличение нагрузки на лабораторию ЭКО и возможное влияние на детей, рождённых после длительного культивирования эмбрионов и/или криоконсервации.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии. Компания Illumina предоставила микроматрицы и другие расходные материалы, необходимые для проведения сравнительной геномной гибридизации полярных телец. Учреждение, в котором работает M.B. (UZBrussel), получало образовательные гранты от IBSA, Ferring, Organon, Schering-Plough, Merck и Merck Belgium. M.B. получал(а) вознаграждения за консультационные услуги и выступления от Organon, Serono Symposia и Merck. G.G. получал(а) персональные выплаты и нефинансовую поддержку от MSD, Ferring, Merck-Serono, Finox, TEVA, IBSA, Glycotope, Abbott и Gedeon-Richter, а также персональные выплаты от VitroLife, NMC Healthcare, ReprodWissen, BioSilu и ZIVA. W.V., C.S., P.M.B., V.G., G.A., M.D., T.E.G., L.G., G.Ka., G.Ko., J.L., M.C.M., M.P., A.S., M.T., K.V., J.G. и K.S. заявили об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: NCT01532284.

Дата регистрации исследования: 7 февраля 2012 года.

Дата включения первого пациента: 25 июня 2012 года.