Подход к отбору биомаркеров крови для клинических исследований, основанных на геронаучном подходе: отчет рабочей группы по биомаркерам TAME

Последние достижения показывают, что биологическое старение представляет собой потенциально модифицируемый фактор, определяющий функциональное состояние в позднем возрасте и развитие хронических заболеваний; это привело к разработке терапевтических исследований, основанных на геронаучном подходе, таких как TAME (Targeting Aging with MEtformin — воздействие на старение с помощью метформина). TAME — предлагаемое рандомизированное клиническое исследование, в котором метформин должен воздействовать на молекулярные пути старения, чтобы замедлить развитие возрастной мультиморбидности и функционального снижения. В исследованиях, ориентированных на клинические конечные точки, например установление диагноза заболевания или смерть, биомаркеры помогают показать, что вмешательство влияет на лежащие в основе старения биологические процессы, прежде чем накопится достаточное число клинических событий для проверки гипотезы исследования. Поскольку стандартного набора биомаркеров старения для клинических исследований не существует, была сформирована экспертная группа и проведены всесторонние обзоры литературы, позволившие выявить 258 первоначальных кандидатов — биомаркеров старения и возраст-ассоциированных заболеваний. Затем были разработаны и применены критерии отбора, при этом особое внимание уделялось: (1) надежности и осуществимости измерения; (2) связи со старением; (3) устойчивой и воспроизводимой способности предсказывать смертность от всех причин, клинические и функциональные исходы; (4) чувствительности к вмешательству. Применение этих критериев к имеющимся данным позволило сформировать краткий список биомаркеров крови, предложенных для TAME: ИЛ-6, рецептор ФНО-α I или II типа, С-реактивный белок, GDF15, инсулин, IGF1, цистатин C, NT-proBNP и гликированный гемоглобин. В настоящем отчете представлена концептуальная основа отбора биомаркеров крови для клинических исследований, основанных на геронаучном подходе. Эта работа также выявила нехватку тщательно валидированных биомаркеров для исследований на людях, отражающих основные признаки биологического старения, и необходимость использовать планируемые исследования для дальнейшего выявления и валидации биомаркеров.